miRNA-326/DOR轴在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的功能及其机制研究

Hypoxic-ischemic brain damage is the most important cause of cerebral damage and long-term neurological sequelae in the perinatal period. The data of microarray technique demonstrated that miRNA-326 is significantly down-regulated in the HIBD. Previous research showed that miRNA-326/DOR axis has neuroprotective effects against HIBD by regulating levels of inflammatory cytokines. Based on these, we will further investigate expressions of miRNA-326, DOR and inflammatory cytokines under HI injury. Secondly, we will study the effect of miRNA-326 on the survival of neurons, DOR, inflammatory mediators and the underlying mechanisms. Lastly, we will demonstrate the molecular mechanisms underlying the effect of miRNA-326/DOR axis against HIBD using the neonatal rat model. The results of this study have certain creativity and will further offer help for the preventiaon and treatment of neonatal HIBD.

新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因，miRNA-326是我们通过芯片筛选得到的在新生儿HIBD时显著下调的差异miRNA，目前国内外均未见其参与新生儿HIBD的报道。前期实验和生物信息学分析提示我们miRNA-326在进化上高度保守，可能通过其下游靶标DOR抑制炎症反应从而在新生儿HIBD时发挥脑保护作用。本研究拟通过：观察缺氧缺血对miRNA-326、DOR及炎症因子表达的影响；检测miRNA-326对神经元细胞存活、DOR及炎症因子表达的影响及其分子机制；最后利用动物模型探讨miRNA-326/DOR轴在新生儿HIBD脑保护中的作用及其机制。本课题具有源头创新性，为新生儿HIBD的发病机制提供新的理论依据，为其防治提供新的方向和潜在的作用靶点。

新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是引起新生儿死亡和婴幼儿神经系统功能障碍的主要原因之一。然而，除了公认的亚低温治疗外，迄今新生儿HIBD尚缺乏有效的治疗方法。miRNA-326是本课题组通过芯片筛选得到的在新生儿HIBD时显著下调的差异miRNA，目前国内外均未见其参与新生儿HIBD的报道。本研究试图阐明miRNA-326通过与其靶基因Delta阿片受体（delta opioid receptor，DOR）相互作用在新生儿HIBD中发挥作用。本研究结果提示：①缺氧缺血下调miRNA-326、上调DOR及炎症因子的表达；②DOR是miRNA-326的直接靶标；③细胞及动物模型结果均提示缺氧缺血时miRNA-326表达下降，通过与其靶基因DOR相互作用增加细胞活性、降低细胞凋亡率及减轻炎症反应，并明显改善小鼠的近远期神经发育。本课题具有源头创新性，为新生儿HIBD的发病机制提供新的理论依据，为其防治提供新的方向和潜在的作用靶点。