3位季碳吲哚类天然产物的合成方法学研究及在全合成中的应用

Nature products have been and continue to be a major source of various small molecule drugs and traditional medicine. Indole alkaloids, especially with 3-quaternary chiral center have been one of the most intensively investigated aromatic heterocycles. By virtue of its appealing molecular structure and biology properties, they attracted the attention of synthetic organic chemists and studies toward its synthesis already began to emerge. Here, we proposed to study the indole ring framework with 3-quaternary chiral center, further use it as a building block to total synthesis a family of indole alkaloids, the analogues and derivatives. The final aim of this project is to build a compound library and develop new drugs by study the methodology and total synthesis.

天然产物是提供具有结构多样性小分子有机化合物的主要来源,也是早期药物的重要来源，更是现代合成药物的基础。其中吲哚类天然产物，特别是3位具有季碳手性中心的吲哚生物碱，由于具有生物活性多样性及合成的挑战性而备受关注。本课题拟采用靛红的Morita-Baylis-Hillman (MBH)反应产物来进行不对称催化反应研究，合成具有3位季碳手性中心的乙基胺吲哚骨架，并在此基础之上展开Macrophyllines A，B天然产物的全合成，再进一步尝试Perophoramidine与Communesins A-D & E-H天然产物的全合成研究，以希望能合成系列吲哚类天然产物、天然产物类似物及药物。本项目是以方法学研究为手段，以全合成路线为基础，而以合成多样性化合物分子库及新型药物为最终目来开展各项研究工作。

杂环化合物的骨架结构具有特殊性与多样性，是小分子药物的重要来源，也是现代药物结构研究的基础。其中吲哚类化合物由于具有独特的生物活性多样性及合成的挑战性而备受关注。我们对吲哚类化合物的骨架研究及合成方法学进行了大量的研究工作：其中包括3-位吲哚化合物的修饰，氮杂吲哚烯基化、烷基化、环化等方法学的研究，合成了大量具有潜在生物活性的吲哚类化合物并建立了自己的研究体系，同时对其它具有潜在生物活性的杂环化合物的合成也进行了研究。特别是采用靛红的Morita–Baylis–Hillman (MBH)反应产物来进行催化反应研究，合成了具有3位季碳手性中心的乙基胺吲哚骨架，我们在此基础之上展开应用研究，对Perophoramidine与Communesins A-D & E-H天然产物进行了全合成研究工作，并取得了阶段型的进展。本项目方法学研究取得了很多成果，全合成进展很好基本接近尾声，也初步建成了多样性化合物分子库，为最终新型药物的筛选工作奠定了很好的基础。