早期生长反应基因和缺血心肌再灌注损伤

早期生长反应基因-1（EGR-1），在细胞环境改变时，以其快速反应和表达的特点，参与众多心血管病的发生。我们在培养的心肌细胞和在体心脏发现，复氧和缺血再灌注时 EGR-1表达明显增强。这一反应受组蛋白乙酰化酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）间平衡状态的影响，并可被后适应或用脱氧核酶所抑制。本课题将利用我室已建立的心肌缺血再灌注，和基因敲除的动物模型，以及siRNA干扰和脱氧核酶等技术，拟从"乙酰化酶和去乙酰化酶-基因表达-心脏保护"的全新角度立题，寻找再灌注后组蛋白在HATs和HDACs影响下的修饰特点，以及它们活性改变在EGR-1表达中的作用位点；并用颇具临床效益的后适应和HAT/HDAC抑制剂等作为研究手段，验证通过调定乙酰化酶和去乙酰化酶平衡，抑制EGR-1表达和减轻缺血再灌注损伤的新机制。本研究旨在为临床治疗心肌梗死和衰竭提供新的理论依据和新靶点。

围绕心肌缺血和再灌注损伤的临床现象，本研究观察和证实了在再灌注早期，心肌病理变化的特证和影响机制，为寻求潜在的心肌缺血后的病生理特证，提供了有理的实验依据；并根据目前临床心梗病人药物治疗的不足，提供了可能用于附助治疗药物的研究证据。这些结果为心梗病人减少发病率和死亡率的研究，提供了思路和方向，故有一定临床转化医学的意义。