纤毛运动障碍在慢性鼻窦炎发病机制中作用研究

慢性鼻窦炎发病率高，除产生鼻部不适外，还可伴有头部慢性钝痛、嗅觉减退等症状，并可伴发哮喘，严重影响患者的生活质量、学习、工作和日常生活。慢性鼻窦炎病因复杂，发病机制不明，其病理生理学核心改变是各种原因所致的黏液纤毛传输功能障碍。纤毛是鼻腔黏液纤毛传输系统的主要组成成分，但是对于疾病过程中纤毛运动功能、超微结构改变及其与疾病发病、进展、预后的相关性，直接的研究报道较少，并且结果尚有争议。本研究将应用高速数字化显微视频成像、透射电镜、糖精实验等综合技术，观察慢性鼻窦炎鼻纤毛超微结构及运动功能改变，在体检测黏液纤毛传输功能，对纤毛运动障碍在慢性鼻窦炎发病中的作用进行初步探讨；并且评估鼻科常用药物对纤毛运动及黏液纤毛传输的影响，为临床用药提供合理建议。

鼻腔黏液纤毛传输功能障碍是慢性鼻窦炎病理生理学核心改变，纤毛是鼻腔黏液纤毛传输系统的主要组成成分，本研究在探讨慢性鼻窦炎发病过程中的纤毛运动功能及结构改变基础上，探索提高疾病临床干预效果的可能途径。主要研究成果如下：1）建立并对比研究了鼻腔上皮细胞外植组织块，酶消化浸没及气液界面三种培养技术，为深入研究鼻腔黏液纤毛传输系统病理生理机制提供可靠的细胞模型；2）对比研究了小鼠鼻甲和鼻中隔体外细胞培养时纤毛细胞特性，发现小鼠鼻甲纤毛形态和功能与中隔相近，同样可以作为细胞培养的组织来源；3）通过对比研究，发现上、下呼吸道纤毛细胞的反应性不同，小鼠气管和鼻腔来源的纤毛细胞摆动基础频率以及对外源性刺激剂的反应性均不相同；4）评价了布地奈德、盐酸氮卓斯汀等常用鼻喷雾剂及鼻用防腐剂山梨酸钾（PS）、苯扎氯铵（BKC）对鼻纤毛运动的影响，发现PS较BKC更为安全；5）探讨维生素C及B12对离体纤毛摆动频率的影响，为药物研发提供参考依据；6）建立了系统的人鼻腔黏液纤毛传输功能评估体系，评估了慢性鼻窦炎（CRS）患者黏液纤毛系统及纤毛运动功能的改变，证实CRS患者鼻腔黏液纤毛传输能力改变与纤毛数量及运动功能障碍密切相关。经过三年的科学研究，发表SCI收录英文文章4篇，中国工程院院刊Frontiers of Medicine 发表论文1篇，中文核心期刊论文2篇，在国际会议发言1次，国内会议学术交流3次。