妊娠期子宫Corin表达调控机制及其在子痫前期发病中的作用

Preeclampsia is a leading cause of maternal and perinatal mortality and morbidity. To date, the underlying mechanism of the pregnancy-speci?c disease remains unknown. Corin is a protease discovered in the heart. Its biological function is to activate atrial natriuretic peptide (ANP), by which Corin regulates blood pressure and salt-water balance. In our previous studies, we found high levels of Corin expression in the pregnant uterus and that Corin plays a role in preventing hypertension in pregnancy. Our results also indicate that Corin defects may contribute to preeclampsia. It remains unknown how Corin expression is up-regulated in the pregnant uterus and why such up-regulation failed in some preeclamptic patients. In this proposal, we plan to take bioinforamtics, cellular，biochemical and animal model approaches to study the gene control mechanism for uterine Corin expression and its role in preeclampsia. Our studies should help to understand the role of Corin in pregnancy and may help to develop new therapeutic approaches to prevent and treat preeclampsia.

子痫前期是一种严重威胁孕产妇和胎儿健康的重要产科疾病，然而迄今其病因及发病机制尚未阐明。Corin是心脏中新发现的一种丝氨酸蛋白酶,可活化心钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP），从而调节血压和心脏功能。我们前期研究发现，未妊娠子宫Corin表达较低，妊娠后子宫Corin表达显著升高，妊娠子宫Corin的缺乏与妊娠高血压疾病的发病相关。但是，子宫Corin的表达调控机制及其参与子痫前期的病理机制尚不清楚。本研究将采用生物信息学、细胞生物学、生物化学及动物体内研究方法鉴别出子宫Corin表达调控过程中起作用的转录因子及其作用位点，阐明子宫Corin的表达调控机制及其在子痫前期发病中作用。我们的研究将有助于了解Corin在妊娠中的功能及其在子痫前期的作用，为子痫前期的防治提供新的思路及理论依据。

子痫前期是一种严重威胁孕产妇和胎儿健康的重要产科疾病，然而迄今其病因及发病机制尚未阐明。Corin 是心脏中新发现的一种丝氨酸蛋白酶,可活化心钠肽（atrial natriuretic peptide, ANP），从而调节血压和心脏功能。我们前期研究发现，未妊娠子宫Corin 表达较低，妊娠后子宫 Corin 表达显著升高，妊娠子宫 Corin 的缺乏与妊娠高血压疾病的发病相关。但是，子宫 Corin 的表达调控机制及其参与子痫前期的病理机制尚不清楚。本研究中，我们采用生物信息学、细胞生物学、生物化学及动物实验等方法进行研究，结果显示，Corin启动子中含KLF特异性结合位点，转录因子KLF17通过与Corin启动子的KLF位点特异性地结合，在妊娠子宫 Corin 表达调控过程中发挥重要作用。我们还进一步分析了子痫前期患者及正常妊娠妇女子宫内膜KLF17 和Corin的表达，发现子痫前期患者KLF17水平显著低于正常妊娠妇女，提示子痫前期患者Corin表达低可能是由于转录因子KLF17缺乏导致。我们的研究有助于阐明子宫 Corin 的表达调控机制及其在子痫前期发病中作用，也有助于了解 Corin 在妊娠中的功能及其在子痫前期的作用，为子痫前期的防治提供新的思路及理论依据。