颞下颌关节盘血管化在关节退行性变中的作用机制

Temporomandibular disorders (TMDs) are common and frequently-occurring diseases which cause great negative effects on patients' normal life. The major pathological changes are degenerative changes (DCs) of temporomandibular joint (TMJ) which includes the destruction of cartilage and bone, and the invasion of blood vessels. The intermediate zone of normal disc of TMJ lacks blood vessels. Previously, our group discovered the blood vessels in the disc suffering TMDs. However, the origin of the vessels and its relation with DCs are unknown. This program will investigate the endothelial differentiation of synoviocytes, chondrocyte-like disc cells and endothelial cells, in combination with animal models for DCs.Besides,this program will investigate cytokines for promoting and suppressing angiogenesis including Dkk-1, TSP1 and TNFSF15,and Dll4-Notch signaling pathways, in order to illustrate the pathological mechanisms of endothelial differentiation in degenerative changed TMJ disc, and to take endothelial differentiation as the new target for treating TMDs.

颞下颌关节紊乱病（temporomandibular disorders, TMDs）是临床常见病与多发病，给患者的正常生活造成极大的负面影响，其主要的病理改变是颞下颌关节的退行性变。退行性变包括关节软骨和骨组织的破坏，及血管的长入。正常关节盘本体部分无血管，本课题组在以往的研究中发现TMDs时关节盘中有血管生成。然而，目前血管来源及其与关节退行性变的关系尚不清楚。本项目将通过对颞下颌关节滑膜细胞、关节盘软骨样细胞及血管内皮细胞的血管化研究，结合颞下颌关节退行性变动物模型,相关促进和抑制血管生成因子包括Dkk-1、TSP1以及TNFSF15等，以及Dll4-Notch信号通路的研究，探讨颞下颌关节盘退行性变血管化的病理形成机制，并将血管化作为治疗颞下颌关节退行性变的新靶点。

背景：颞下颌关节紊乱病（temporomandibular disorders, TMDs）是临床常见病与多发病，其主要的病理改变是颞下颌关节的退行性变。本课题组在以往的研究中发现 TMDs 时关节盘中有血管生成。在颞下颌关节炎关节盘血管化过程中，炎症因子IL-1β及高迁移率蛋白1（HMGB1）与退行性颞下颌关节盘血管化的发生紧密相关。我们通过取材分离培养退行性变及正常关节盘细胞，在此基础上利用其上清液制备条件培养基进行诱导脐静脉内皮细胞系（HUVECC）成管能力及关节盘血管化的机制研究。.主要内容：1. 免疫组化检测血管形成血管因子在正常及穿孔关节盘组织的表达差异。2.通过条件培养基诱导血管内皮细胞，探索病变关节盘细胞对血管内皮细胞诱导作用。3.用IL-1β作为炎性刺激因子来探究炎症与退行性变关节盘血管化的关系。4.免疫组化，PCR，Western Blot检测HMGB1在颞下颌关节骨关节炎滑膜和穿孔关节盘及细胞中的表达。5.通过免疫组化检测HIF-1α在人TMJ穿孔关节盘中的表达，探讨HMGB1在人TMJ关节盘细胞血管化中的作用机制6.建立退行性变动物模型，结合关节腔注射并对相应细胞因子检测。.重要结果、关键数据：1.发现退行性变的关节盘细胞中促血管生成因子表达升高，抑制血管形成因子表达降低；2条件培养基培养血管内皮细胞，证明病变关节盘细胞对血管内皮细胞具有诱导成管作用；3.发现IL-1β能促进退行性变的关节盘细胞合成更多的促血管因子，同时抑制TSP-1和ChM-1的表达，说明炎症是引起关节盘发生血管化改变的重要因素；NF-κB通路的激活对于关节盘血管化产生了关键性的作用.4. 证实HMGB1的表达水平与颞下颌关节骨关节炎之间存在相关性；5. 发现HIF-1α在人TMJ穿孔关节盘中的表达，并初步探讨了HMGB1在人TMJ关节盘细胞血管化中的作用机制，揭示了HMGB1可以通过激活HIF-1α依赖的VEGF途径诱导关节盘细胞的血管化；6.证明颞下颌关节腔内注射CFA可诱导关节退行性变，进一步表明HMGB1及其抗体在关节滑膜血管化具有重要作用。.科学意义：炎性因子IL-1β和HMGB1在颞下颌关节的退行性变血管化中具有重要作用。