含NO供体配基的抗肿瘤铂(II)配合物研究

鉴于一氧化氮（NO）在肿瘤的发生、发展和死亡中起着重要的生物作用，并可在一定条件下具有抗瘤特性，本项目设计和合成含有NO供体的烷基羧酸和二羧酸根类配体以及单个氨基上引入N-单取代的手性1,2-环己二胺类配体，以含NO供体的配体为离去基团与金属二价铂离子配位，结合具有优良抗肿瘤活性的胺基配体作为载体配基如手性1,2-环己二胺和本项目设计和制备的手性1,2-环己二胺衍生物，合成多个系列的含有NO供体的新型铂(II)配合物，通过把NO供体和传统的抗肿瘤铂药物相结合，使NO与抗肿瘤铂化合物产生协同作用，研究它们针对多种常见人体肿瘤细胞的体外抑制能力，寻找化合物结构和性质之间的内在联系，探讨这类新型铂化合物的构效关系，为获得具有潜在药物价值的抗肿瘤铂配合物提供理论指导。

本项目以所合成的含有一氧化氮（NO）供体的烷基羧酸根和二羧酸根为离去基团，结合一些常见胺基配体如氨、1,2-环己二胺、混合二胺（氨）及本项目制备的新型N-单取代的手性1,2-环己二胺衍生物作为载体配体，合成了多个系列的含有NO供体的铂(II)配合物，开展了多种瘤谱的体外抗肿瘤活性试验，对一些活性较好的化合物进行了细胞凋亡和周期研究，研究了它们与DNA之间的相互作用，并测定了其体外NO释放量，探讨了这类新型的铂化合物抗肿瘤的构效关系，初步阐述了NO在铂类化合物中抗肿瘤的协同作用。另外对N-单烷基或单功能基的手性1,2-环己二胺为载体配体的抗肿瘤铂配合物也做了较深入的研究。