手性药物-聚合物给药系统中对映体选择性体内外释放的机理探索

手性药物制剂的对映体选择性释放行为差异，最终可能引起体内生物效应的差异和毒副作用的变化。本课题以经典的高聚物辅料（PLGA和壳寡糖）为载体制备2种可生物降解的的手性药物－聚合物给药系统，以手性流动相添加剂和柱前衍生化的手性色谱方法为检测手段，从聚合物骨架的立体障碍因素、制剂过程的手性因素、对映体与外消旋体之间差热分析（DSC）的差异、酶解及化学降解对聚合物给药系统药物释放的影响、对映体与高聚物载体之间的不同比例以及体内代谢物的立体选择性等多个角度，以及从聚合物给药系统体外释放动力学、体内药动学以及手性药物代谢物这三个层面，研究探讨引起体内外对映体选择性释放的机理。研究结果可为合理和科学地设计手性药物给药系统的处方，增加有效对映体的生物利用度和降低药品毒性，提供理论与实验依据。