丰富康复训练促进脑卒中后抑郁大鼠海马神经可塑性及其作用机制的研究

Post stroke depression (PSD) directly affected neurological rehabilitation and treatment of patients, reduced the quality of life, and even caused death of patients, but the specific mechanism has not been identified. The effect of clinical antidepressant drugs was not satisfied. According to the latest study of "neural plasticity hypothesis of depression", this study attempts to take cAMP-PKA-CREB signal pathway as the breakthrough point, and establishes a PSD rat model. The experiment includes CREB gene removed rats. The rats received enriched rehabilitation training (ERT). The testing index includes the change of rat ethology and hippocampal plasticity, and the expression change of each factor in signal pathway. It would confirm whether ERT promots the hippocampus plasticity and leads to improvement of depression on PSD rats through this results. To further discusses the molecular mechanism and cellular signal transduction of ERT on improving PSD, and provides important laboratory basis on the prevention and treatment of PSD.

脑卒中后抑郁（PSD）直接影响卒中患者的神经康复和治疗，降低生活质量，严重者促使患者死亡，但其发病的具体机制至今未能明确，临床抗抑郁药物治疗效果亦不尽如人意。根据最近提出的"抑郁症的神经可塑性假说"，本研究试图以cAMP-PKA-CREB信号通路为切入点，建立PSD大鼠模型，实验纳入CREB基因剔除大鼠，通过观察PSD大鼠接受丰富康复训练（ERT）后，大鼠行为学及海马可塑性的变化，以及信号通路各因子的动态变化，由此证实ERT是否通过促进海马神经可塑性导致PSD大鼠抑郁的改善，并进一步探讨ERT改善PSD的分子机制及细胞内信号的转导途径，为预防和治疗PSD提供重要的实验室依据。

脑卒中后抑郁（post stroke depression, PSD）直接影响卒中患者的神经康复和治疗，降低生活质量，严重者促使患者死亡，但其发病的具体机制至今未能明确。目前临床针对脑卒中后抑郁患者多采取康复训练联合抗抑郁药物治疗，但其抗抑郁治疗效果亦不尽如人意。根据既往研究结果我们推测康复训练结合丰富环境（丰富康复训练）可有效改善脑卒中后抑郁状态，为进一步验证并探讨其机制，我们建立大鼠PSD模型，采用康复训练及丰富环境进行干预，观察PSD大鼠行为学变化，通过电镜观察海马区神经细胞超微结构变化及对cAMP-PKA-CREB信号途径的影响，探讨丰富康复训练的作用机制，为卒中后抑郁疾病的康复治疗提供理论依据，因此具有重要的理论及临床应用意义。经过三年的研究，按计划，我们初步取得的以下的成果：1. 脑缺血术后接受4周慢性不可预知应激及孤养的大鼠出现体重加加明显减少，糖水偏好比例明显下降，总路程，中央停留时间比例及竖立次数均明显下降等表现，提示大鼠快感减少，兴趣减少及焦虑等抑郁样表现，此状态可持续4周，故这4周即为卒中后抑郁的治疗介入时间。2.丰富康复训练能显著增加PSD大鼠的糖水偏好，总路程，中央停留时间比及竖立次数，提示丰富康复训练明显改善PSD大鼠的抑郁样症状。侧脑室给与抑制剂rp-cAMP后，逆转了丰富康复训练的抗抑郁作用。3. cAMP-PKA-CREB信号路通被丰富康复训练激活，第8d及15d为高峰，之后逐渐下降；侧脑室给与抑制剂rp-cAMP后，PKA及CREB的表达被明显抑制。 4.丰富康复训练明显增加GAP-43及SYN的表达，第8d及15d为高峰，之后逐渐下降，电镜下突触数量也明显增加，提示丰富康复训练显著增加PSD大鼠海马可塑性；侧脑室给与抑制剂rp-cAMP后，GAP-43及SYN的表达被明显抑制，电镜下突触数量也明显减少，提示丰富康复训练对PSD大鼠海马神经可塑性的促进作用与CAMP-PKA-CREB信号通路激活密切相关。