脂蛋白脂酶在n-3甘油三酯代谢中的作用研究

目前对n-3脂肪酸及n-3甘油三酯（n-3 TG）的研究大多局限于其生理作用及与疾病的因果效应探讨，而对其基础代谢研究较少。脂蛋白脂酶（LPL）是甘油三酯（TG）代谢过程中的关键酶，具有水解TG和介导脂蛋白摄取的双重作用。我们前期运用肝素等间接措施进行研究，初步发现LPL在n-3 TG和n-6甘油三酯（n-6 TG）代谢中的作用不同，可能是二者代谢差异的主要原因。拟利用更直接方法即RNA干扰（RNAi）技术抑制小鼠和体外培养细胞LPL基因表达，同时也采用LPL基因敲除小鼠，以n-6 TG丰富颗粒为对照，观察LPL自身表达变化在n-3 TG丰富颗粒血液清除和组织摄取中的作用以及颗粒大小对LPL作用的影响。同时观察LPL活性二聚体和无活性单体在n-3 TG代谢中的作用。项目有助于揭示n-3 TG代谢机制和促进n-3 脂肪酸的功能及其与心血管病等慢性非感染性疾病和脑发育功能关系的深入研究。

目前对n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）及n-3甘油三酯（n-3 TG）的研究大多局限于其生理作用及与疾病的因果效应探讨，而对其基础代谢研究较少。脂蛋白脂酶（LPL）是甘油三酯（TG）代谢过程中的关键酶，具有水解TG和介导脂蛋白摄取的双重作用。我们前期运用肝素等间接措施进行研究，初步发现LPL在n-3 TG和n-6甘油三酯（n-6 TG）代谢中的作用不同，可能是二者代谢差异的主要原因。本研究利用更直接方法即RNA干扰（RNAi）技术抑制体外培养细胞LPL基因表达，同时也采用LPL基因敲除小鼠，以n-6 TG丰富颗粒（n-6 TGRP）为对照，观察LPL自身表达变化在n-3 TG丰富颗粒(n-3 TGRP)血液清除和组织摄取中的作用以及颗粒大小对LPL作用的影响。同时观察LPL活性二聚体和无活性单体在n-3 PUFAs影响下的变化。结果显示，饲料 n-3 PUFAs特别是鱼油n-3 PUFAs，可明显升高进食状态下血浆LPL二聚体水平，而这可能来自于对脂肪组织LPL二聚体表达的促进作用；对单体的表达未产生影响。在禁食状态下，LPL二聚体和单体的表达均未受n-3 PUFAs的影响。对LPL在n-3 TGRP代谢中作用的研究发现，对于3T3-L1细胞，在乳糜微粒（CM）大小时n-3 TGRP代谢对LPL依赖作用较n-6 TGRP小，而在极低密度脂蛋白（VLDL）大小时n-3 TGRP对LPL的依赖作用较n-6 TGPR大。对于J774细胞，在CM大小时n-3 TGRP代谢对LPL的依赖作用大于n-6 TGRP，而在VLDL大小时n-3 TGRP对LPL的依赖性小于n-6 TGRP。因此，LPL在n-3 TGRP代谢中的作用不仅取决于TGPRP的颗粒大小，而且亦取决于组织细胞类型。项目有助于揭示n-3 TG代谢机制和促进n-3 脂肪酸的功能及其与心血管病等慢性非感染性疾病和脑发育功能关系的深入研究。