Cryopyrin炎性体在牙髓根尖周炎中的作用及与FSH的相关性研究

Cryopyrin炎性体能被多种信号激活，激活后的Cryopyrin和凋亡相关斑点样蛋白形成复合体调节caspase-1 的活性，活化后的caspase-1 促使前炎性细胞因子IL-18和IL-1β的成熟与分泌，参与机体的炎症反应。牙髓组织及根尖周组织在炎症状态下，IL-18和IL-1β的表达水平均上升。在牙髓及根尖周炎的病理变化过程中，是否存在Cryopyrin炎性体信号通路的活化尚不清楚。.本项目旨通过：（1）对牙髓根尖周炎大鼠模型和人牙髓根尖周炎的病变组织进行组织学分析，检测Cryopyrin炎性体在牙髓根尖周炎发生发展中的作用；（2）通过体外的细胞培养，用RNA干扰技术抑制牙髓细胞和牙周膜细胞中的Cryopyrin炎性体信号通路，观察下游炎性细胞因子的分泌情况。试图阐述Cryopyrin炎性体信号通路在牙髓根尖周病变中的作用，为牙髓及根尖周炎的病理研究和防治提供新的思路。

到目前为止，本项目的研究工作基本完成。体内动物实验检测Cryopyrin炎性体及其相关因子在炎性牙髓及炎性根尖周组织的成纤维细胞及多种炎症细胞均有表达，且表达的数量及强度与牙髓组织及根尖周组织的炎症浸润程度显著正相关。体外细胞实验证实在脂多糖刺激下的牙髓成纤维细胞及牙周膜成纤维细胞均有Cryopyrin及其相关因子的表达。这些研究成果相继发表于2014年International Endodontic Journal 的47卷10期(949-957)，2013年《口腔医学研究》的29卷11期(1002-1004)，2013年《武汉大学学报（医学版）》的34卷6期(854-857)。. FSH的加入，牙髓及根尖周组织的炎症程度增加明显，牙髓组织及根尖周组织中Cryopyrin及其相关因子（ASC, Caspase-1, IL-1β, IL-18）的表达均增加，且我们在此研究中发现FSHR在炎性牙髓及根尖周组织的表达显著高于正常牙髓及根尖周组织，且与Cryopyrin炎性体下游因子（IL-1β, IL-18）的表达相关，这说明FSH可通过FSHR激活Cryopyrin炎性体信号通路加重牙髓及根尖周组织的炎症反应, 这一研究结果已被Journal of Dentistry 接收。且我们通过这一新的发现假想到FSH可能通过加重牙髓牙本质复合体的炎症反应来抑制修复性牙本质的形成，这是我们即将申报的新课题《卵泡刺激素（FSH）在修复性牙本质形成中的作用及机制》的部分研究基础及源泉。