Nelin基因在心肌细胞中的作用及分子机制

Nelin基因是在构建了正常成人的心脏cDNA文库，并在大规模筛选表达序列标签的基础上发现的，一个肌组织特异表达的新基因。该基因与编码大鼠肌动蛋白结合蛋白的基因Nexilin高度同源，其中间近N端(76-242aa之间)有一典型的F-actin结合结构域，为一新的肌动蛋白结合蛋白。本研究拟通过Nelin在胚胎干细胞向心肌分化的过程中的变化，在细胞和分子水平上阐明Nelin对胚胎干细胞向心肌细胞分化和发育的影响。通过研究Nelin过表达和Nelin反义RNA对心肌细胞形态和细胞骨架的影响，以及Nelin在心肌肥大刺激因子诱导的心肌细胞肥大过程中的表达，明确Nelin与心肌细胞肥大的关系及其分子机理。阐明其在受到细胞内外信号刺激时，在细胞质与细胞核之间的亚细胞定位变化。为揭示Nelin基因的功能提供依据，并最终为治疗心血管系统疾病提供药物筛选基因靶点。