多磷（膦）酸肌醇衍生库的设计合成与其信号转导构效关系研究

磷酸肌醇作为细胞中最主要的一类第二信使，调控着各种离子通道，与很多生理活动息息相关。磷酸肌醇在细胞体内转导信号与磷酸肌醇的产生、代谢及生物转化密切相关，。这些反应过程（磷酸化/去磷酸化，磷脂化/去磷脂化，以及与磷酸肌醇受体相互作用）相互转化，错综交替，使得磷酸肌醇介导的信号转导及生理活性调节，呈现极为复杂的网络调控系统。快速合成大量磷酸肌醇必将极大促进磷酸肌醇介导的信号转导研究。本项目中，将以获取磷酸肌醇衍生库为目标，设计合成多磷（膦）酸肌醇，研究它们对钙离子释放、氯离子分泌的影响，以及对磷酸肌醇介导的信号网络中关键性的磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC）的作用，建立磷酸肌醇生物活性定量构效关系（QSAR）。这项工作将有助于建立磷酸肌醇介导的信号转导网络定量关系图，促进对磷酸肌醇介导的信号转导机制研究；发展新的多磷（膦）酸肌醇类信使分子或小分子探针、受体激动剂、拮抗剂、酶抑制剂。