CD147靶向RNAi增强卵巢癌细胞化疗敏感性的分子机制研究

CD147是一个在多种癌组织中特异表达的蛋白，是恶性肿瘤研究的热点分子，目前关于CD147与肿瘤转移的关系研究颇多，我们的前期研究发现该分子与耐药有着密切关系，特异性沉默CD147可显著增强卵巢癌细胞对紫杉醇、顺铂的敏感性。目前关于CD147参与调控卵巢癌细胞耐药的途径及分子机制尚无系统报道。本课题应用siRNA降低卵巢癌细胞中CD147的表达，从影响细胞内药物浓度的耐药相关转运蛋白方面以及影响细胞凋亡通路和细胞存活通路之间平衡的凋亡相关蛋白两方面研究CD147影响卵巢癌细胞化疗耐药性的详细机理及其相互关系。研究不仅对进一步了解卵巢癌细胞产生耐药性的机理，而且对于寻找新的肿瘤治疗方法均具有重要的理论和实际意义。

本研究在前期研究的基础上，对RNAi特异性沉默CD147后增强卵巢癌细胞对化疗药物紫杉醇、顺铂敏感性的途径及可能的分子机制进行了研究。结果发现不同卵巢癌细胞中CD147、AKT及其磷酸化水平不一样。低表达CD147的细胞对化疗药物更为敏感。 Cisplatin、Paclitaxel能够上调卵巢癌细胞系中CD147的表达，可能是肿瘤细胞适应抗肿瘤药物产生耐药的表现之一。通过PI3K/MAPK信号通路，抑制AKT，激活JNK/p38的促凋亡作用，可能是CD147靶向 RNAi增强卵巢癌细胞化疗敏感性的机制之一。另外，对耐药相关转运蛋白p-gp的抑制，也参与了CD147靶向 RNAi增强卵巢癌化疗敏感性的过程。