孤独症幼儿早期社会认知发育轨迹及相关因素研究

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder with a very high prevalence among children. Early screening and subsequent special intervention can improve prognosis of children with ASD. The core clinical feature of autistic individuals is the abnormality in reciprocal emotion caused by dysfunction of the social brain. Recent studies have found that the second year of life is the key period of the development of ASD toddlers' social brain. But the exact trajectory of the social brain of ASD toddlers and the related risk factors are unknown as yet. In the present study, prospective studies combined with retrospective studies, a large community-based sample of one-year-olds will be screened for ASD with "first year inventory" (FYI). The suspicious toddlers will be longitudinal followed till 3 years old. Their social function including social cognition and social emotion will be observed by neuro-physiological methods such as ERP, Eye-tracking, actiheart, actiwatch and through behavioral observation. And the related factors such as prenatal environment and home function will be surveyed. So the features of social cognition and social emotion among autistic toddlers and the related factors will be found. And the mechanism of early neurocognition leading to the developmental trajectory of ASD will be clarified. Our study will provide theoretical bases and further ideas for early identification and early intervention of ASD.

孤独症谱系障碍（ASD）是一种发病率极高的严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病，是基因和环境相互作用的结果。我们的前期研究发现，RELN基因和NLGN3基因是中国汉族ASD患儿的易感基因。生后第二年是ASD幼儿社会脑功能发育的关键时期，但其具体的发育轨迹及其相关危险因素尚不清楚。本项目采用前瞻性研究和回顾性调查相结合的方法，应用"修订版幼儿孤独症筛查量表"（M-CHAT）对大样本普通人群的一岁幼儿进行ASD筛查，并利用ERP、Eye-tracking和actiheart、actiwatch等复杂的神经生理和行为研究方法对可疑的ASD幼儿的社会脑功能，包括社会认知和社会情绪，以及家庭功能、孕期环境等相关因素进行随访观察和调查，以弄清ASD幼儿早期社会认知和社会情绪的特征及相关风险因素，阐明决定ASD儿童发育轨迹的早期神经认知机制，为ASD的早期识别和早期干预提供思路和科学思路。

本项目应用修订版幼儿孤独症筛查量表（M-CHAT），对杭州市下城区、江干区18月龄和24月龄的幼儿进行了孤独症谱系障碍（ASD）的早期筛查，总例数达4000例，其中有效例数为3560例；并对可疑ASD幼儿进行了神经认知研究和高危因素调查，基本完成计划书的任务。3560例结果有效的幼儿中，筛查出可疑ASD幼儿35例，发现率为0.98%；其他发育迟缓幼儿81例（其中2例为耳聋患儿），发现率为2.28%。应用Gesell儿童发育量表对15例可疑ASD幼儿和28例发育迟缓幼儿进行了认知研究，结果发现，ASD组幼儿在各个能区的得分均低于发育迟缓组，但两组之间的差异没有统计学意义。由于研究时限短，纳入例数较少，有待进一步扩大样本量以证实该结果。应用Tobii眼动仪研究ASD幼儿的社会认知功能，初步发现，ASD幼儿更倾向于注视面孔的鼻子和嘴巴部位，对眼睛部位的注视时间和注视次数少于正常对照组和发育迟缓组幼儿；通过自行设计的游戏，评价ASD幼儿功能性游戏及模仿学习能力，初步结果显示，ASD幼儿游戏能力以感官刺激游戏为主，缺乏功能性游戏，未观察到想象性游戏；模仿学习能力较差。该项目还应用自行设计的调查问卷，对临床确诊为ASD的儿童（81例）和正常对照儿童（163例）进行高危因素调查，结果发现，ASD儿童与同龄儿童的交流机会、母亲职业毒物接触史、母亲孕期疾病史及家庭人均年收入与正常对照儿童比较，差异有统计学意义；Logistic回归分析显示，该4项指标的组间优势比(OR)值从强到弱依次为与同龄儿童交流机会、母亲职业毒物接触史、母亲孕期疾病史和家庭人均年收入。初步结论：上述四个因素是儿童ASD 的非特异性高危因素，该结果进一步证实了ASD的发生发展受基因与环境因素交互作用的影响。这部分结果已经整理成文，正在投稿中。.但是，由于研究时间较短，绝大多数儿童未到3周岁，尚未进行ASD诊断金标准——孤独症诊断观察量表（ADOS）的评估，可疑ASD幼儿尚有待进一步随访至3周岁以明确其结局；另外，少数倒退型起病的ASD儿童，18月龄到24月龄之间可能并未表现异常，有待30月龄再次筛查，以明确被研究人群的ASD发病率。社会认知和行为观察的结果也需要增加例数，预计在未来的1-2年时间内可以发表相关论文。