MDA5抗体在皮肌炎合并ILD中的致病性及抗体产生的机理研究

DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点，但目前缺乏诊断的血清学标记。课题组已报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点，该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。抗MDA5抗体是否还是致病性抗体？抗MDA5抗体的产生是否与I型干扰素通路相关？本课题拟通过①抗MDA5抗体阳性患者血清及纯化的IgG刺激人PBMC和肺微血管内皮细胞等体外实验及重组MDA5蛋白分别免疫C57BL/6小鼠、兔构建动物模型来研究抗MDA5抗体的致病性；②从I型干扰素受体和诱导基因的表达来阐述抗MDA5抗体的产生与I型干扰素通路相关，并通过重组MDA5蛋白免疫I型干扰素受体基因敲除鼠模型加以验证。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义，还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础。

DM/CADM合并ILD具有高发生率、高死亡率的特点，但目前缺乏诊断的血清学标记。本课题①初步探讨DM/CADM患者血清中抗MDA5抗体与临床特征间的联系，报道了抗MDA5抗体阳性患者的临床特点，该抗体与ILD的发生及严重程度高度相关。②建立并完善ELISA方法检测血清中抗MDA5抗体的检测，扩大样本完成对皮肌炎患者血清中抗MDA5抗体的检测。③利用哺乳细胞表达系统表达和纯化具有主要功能区域的4个MDA5片段蛋白，寻找MDA5蛋白被抗体识别的主要功能片段。④抗MDA5抗体的产生可能与I型干扰素通路相关。此项目不仅对该病的早期诊断、早期干预、降低死亡率有重要意义，还为治疗干预提供药物作用的可能靶点奠定基础；此外，通过重组MDA5蛋白还可制成抗MDA5抗体诊断试剂盒，转化应用于临床。.在研期间：发表SCI论文一篇，国内核心期刊三篇。目前瑞金医院皮肤科在国内首家开展血清中抗MDA5抗体的临床检测，已经有10余家医院送检标本。此外正在申请该项技术的专利保护，获得申请专利号。