自体滑膜间充质干细胞复合透明质酸治疗颞下颌关节紊乱病的实验研究

颞下颌关节紊乱病是危害人类健康的常见病和多发病，以关节局部组织破坏为主要病理改变。鉴于滑膜细胞和透明质酸的重要作用以及滑膜间充质干细胞潜在的增殖分化修复关节组织病变的能力，本研究提出自体滑膜间充质干细胞复合透明质酸治疗颞下颌关节紊乱病的设想。分离兔膝关节滑膜间充质干细胞并进行体外扩增；研究不同浓度高分子量透明质酸对干细胞的影响，探索促进干细胞粘附、增殖的最佳条件；分析兔颞下颌关节滑液细胞的数量，确定关节腔注射时合适的干细胞数量；建立颞下颌关节盘前移位的动物模型，模拟颞下颌关节紊乱病的病理改变，经关节腔注射干细胞复合透明质酸悬液，评价其促进关节组织修复与再生的能力，为治疗颞下颌关节紊乱病提供新思路和理论依据。

颞下颌关节紊乱病是危害人类健康的常见病和多发病，以关节局部组织破坏为主要病理特征。由于滑膜细胞和透明质酸的重要作用以及滑膜间充质干细胞潜在的增殖分化修复关节组织病变的能力，本课题将滑膜间充质干细胞和透明质酸相结合用于治疗实验性颞下颌关节紊乱病，进行了系列实验研究。首先，分离兔滑膜间充质干细胞并进行体外扩增，证实其具备干细胞的基本特点，可以自我复制与多向分化。然后，在体外进行高分子量透明质酸对滑膜干细胞影响的相关研究，探索干细胞发挥生物学作用的最佳条件，发现中等浓度的透明质酸可以显著促进滑膜细胞的粘附和增殖，低浓度透明质酸无明显促进作用，而高浓度的透明质酸会抑制细胞的粘附和增殖。50微摩尔的双氧水可以模仿颞下颌关节内的氧化应激条件，杀伤滑膜细胞，显著抑制滑膜成纤维细胞的生长与增殖，形成类似炎性滑膜细胞的改变，而加入0.01%的透明质酸则可以起到保护作用，阻止滑膜病变的发展，对早期的颞下颌关节病变起到治疗作用。本课题最后通过手术方法建立颞下颌关节盘前移位的动物模型，形成滑膜炎症、软骨吸收与破坏、关节盘移位与穿孔等病理改变，并发现细胞因子如TNF-α的过度表达，成功模拟颞下颌关节紊乱病的病理改变，并经关节腔注射干细胞复合透明质酸悬液，由于兔颞下颌关节较小且结构复杂，透明质酸与干细胞复合物物理性状较为粘稠、手术部位局部渗出等原因，尚未能观察到干细胞在关节腔中具体的生物学表现，此部分实验条件仍在继续探索中。本课题总体上从体外研究和体内研究两个方面，初步探讨滑膜干细胞复合透明质酸治疗颞下颌关节紊乱病的可能性，为今后相关研究提供一定参考。