针刺对慢性神经病理痛的抗炎镇痛作用的脊髓脂氧素机制

慢性神经病理痛由于病程迁延时间长，易反复发作而令人困惑。目前慢性疼痛的机制研究中，中枢内神经炎症的发生发展以及内源性抗炎因素尤其是脂氧素等脂类抗炎介质的活动逐步受到重视。而以往针刺镇痛机理研究，对镇痛方面的生化机制研究多，较少涉及针刺调整机体中枢神经系统内促炎-抗炎这一对矛盾的平衡，缺乏针刺对内源性脂类抗炎介质调控的研究。本课题拟采用大鼠坐骨神经损伤（CCI）模型，应用行为测痛、受体阻断、形态学、生化和分子生物学等手段，着重揭示针刺通过脊髓内源性脂氧素系统（包括脂氧素、相关受体，相关合成酶等）的介导，从而发挥抗炎镇痛作用，并深入研究针刺调控脊髓脂氧素系统功能的细胞和分子机制。这一研究，将从促进机体提高中枢抗炎因素水平的新视角，揭示针刺抗炎镇痛作用的脊髓机制，也将为提高针刺的镇痛疗效提供新的思路借鉴。

作为临床上常见的顽固性疼痛，神经病理性疼痛严重破坏患者的生活质量。本课题在大鼠坐骨神经结扎引起的慢性神经病理性疼痛模型上，研究脊髓脂氧素及其受体在神经痛和电针镇痛中的作用。结论：脂氧素受体 ALX主要表达于脊髓背角星形胶质细胞。脂氧素类似物ATL与细胞表面受体ALX 特异性结合，抑制脊髓的神经炎症过程，减轻神经痛大鼠的机械痛觉超敏。ATL在静脉给药后也发挥全身抗炎镇痛的作用；在神经痛过程中，脊髓p-STAT3，SOCS2 mRNA，SOCS3 mRNA表达上调，抑制JAK2可减轻神经痛大鼠的机械性痛觉超敏，缓解脊髓的神经炎症反应，鞘内注射ATL可降低p-STAT3表达，提高SOCS3 mRNA表达，提示脊髓JAK2-STAT3-SOCS3信号通路参与神经痛的过程；电针可提高神经痛大鼠的机械痛阈和热痛阈，并提高脊髓5-LO和AnnexinA1mRNA水平的表达，鞘内注射BOC-2可拮抗电针的镇痛作用，以上结果提示，电针可能通过提高神经痛大鼠体内ALX配体物质含量，与ALX特异性结合后，降低脊髓炎性细胞因子的表达，发挥抗炎镇痛的作用。本课题初步阐明脊髓抗炎性脂类介质的抗炎镇痛作用及电针镇痛的脊髓脂氧素抗炎机制，对寻求新镇痛药物、提高临床针刺镇痛疗效手段提供了全新的实验依据和理论基础。