发展Ugi后转化方法和策略"多样性导向"合成类药杂环骨架

本项目研究了Ugi多组分反应的后转化方法和策略，通过采用Ugi多组分反应组合其它类型的反应，如：分子内缩合反应、钯催化的Heck-Buchwald双环化反应、aza-Diels-Alder反应以及[1,3]碳迁移重排反应，发展出一批基于Ugi的新型多组分反应方法和策略，并通过"一锅煮"的操作高效、快捷地合成几类具有重要生物活性的杂环化合物，建立结构多样性的杂环化合物库。该项目的实施及完成将进一步拓展Ugi多组分反应的应用范围，推进有机化学在多组分反应领域的发展，并为我国的创新药物研究提供技术储备。

项目资助期间，车超项目组共发表项目相关的研究论文3篇，包括Journal of Organic Chemistry一篇，ACS Combinatorial Science一篇和Beilstein Journal of Organic Chemistry一篇，正在撰写整理一篇，待投稿Journal of Organic Chemistry。本项目发展了三种新颖的多组分合成方法和策略，多组分方法具有高效率、绿色环保、操作简单得特点，特别是能够通过“一锅煮”的反应模式来实现。利用发展的多组分方法学高效、快捷以及结构多样性地合成了四类具有重要生物活性的杂环化合物，构建了相应的小分子化合物库，用于药物筛选。主要的成果有：1）发展了Ugi/分子内缩合反应多组分方法合成异喹啉酮和苯并1,4-二氮杂草类化合物；2）发展了两分子胺参与的Ugi/ Heck-Buchwald双环化多组分策略构建含喹喔啉结构四稠环杂环体系；3）发展Ugi-3CR/retro-aza-ene重排反应多组分方法合成喹唑啉-2-酮稠杂的咪唑[1,2-a]吡啶类杂环。