基于多样性导向合成的新型五元杂环杀菌剂的研究

在新农药的创制研究中，发现结构新颖，并具有研究开发潜力的先导化合物是重要的前期研究基础。而如何有效构筑结构多样性的小分子化合物库以满足生物活性筛选的需要，又是先导发现的关键所在。多样性导向合成（DOS）技术作为一种新颖的有机合成策略已在医药先导的发现中取得了一定的成功。本课题拟将多样性导向合成这一新策略应用到农用杀菌剂先导化合物的发现中，利用我们前期发现的新型偶联反应及各类报道的串联反应和多组分反应等来逐级构筑具有结构复杂性和多样性的五元杂环（呋喃、噻吩、吡咯）化合物库，并将针对多种农业病菌开展杀菌活性的评价和相关生物靶标的酶水平高通量筛选。本课题的实施，一方面可以发现具有潜在应用前景的高活性杀菌剂先导结构；另一方面，还可为农用杀菌剂新靶标的探索提供结构类型丰富的小分子探针库。预期成果将是对有机合成新策略（DOS）应用于新农药创制的有价值的探索。

本项目基于多样性导向合成（DOS）的策略，首先利用官能团化的五元杂环模块，构筑了结构类型较丰富的呋喃、噻吩和吡咯化合物库，通过生物活性的筛选，发现了几类对农业病菌/杂草具有高活性的农药先导结构；此外本项目还发展了基于甲基酮的几类串联反应，从而构筑了噁唑、吡啶、色烯和喹喔啉等多样性杂环化合物库。