小分子热休克蛋白27抗心肌缺血损伤的新靶点—心肌收缩保护作用和机制的研究

心肌缺血引起的心肌梗死、心衰等心血管病变是现代社会最常见的疾病和主要的致死原因。缺血损伤及抗损伤涉及多环节的复杂机制，因此寻找内源性保护蛋白，阐明其保护作用机制，具有重要的应用价值。心肌缺血可使收缩蛋白降解，从而抑制收缩。热休克蛋白27(HSP27)是一种保守的应激蛋白，在缺血损伤时由胞浆向肌丝转位，但作用尚不清楚。我们近期发现HSP27对收缩具有保护作用，并和某些收缩蛋白有共定位。因此，我们推测HSP27可能通过保护肌丝蛋白的稳定性、抑制其水解而改善缺血后的收缩功能。为了证实此假说，本研究旨在1）进一步证实HSP27在生理、病理的条件下对肌丝及收缩功能的影响；2）筛选与HSP27作用的肌丝蛋白，阐明其作用方式；3）探讨心肌缺血时HSP27保护收缩蛋白的信号通路；4）在整体模型上证实HSP27对收缩的保护作用。研究发现可加深对内源性保护机制的认识，并为临床治疗缺血损伤提供新靶点和新思路。