基于中医“情志致病”理论的慢性咽炎大鼠模型建立及咽炎消合剂干预机制研究

Chronic Pharyngitis(CP) is involved in the pathophysiology of the metabolic abnormalities of 5-hydroxytryptamine (5-HT), and upregulation of TGF-β1 is concomitant with the course CP during the pathological process of chronic inflammation. YanYanxiao(YYX) mixture, a TCM compound prescription proved good effect on CP based on our preliminary study. YYX can especially improve anxiety symptom of CP in TCM syndrome type of liver-stagnation and spleen-deficiency, and YYX can also good effection on repairing injury of pharynx mucosa. Based on TCM theory of " Emotion pathogenic " and our preliminary study, we hypothesize that YYX can improve symptoms of CP in TCM syndrome type of liver-stagnation and spleen-deficiency by regulation of the metabolic of 5-HT and suppresses expression TGF-β1. To verify the hypothesis, we will establish Chronic Pharyngitis rat model and investigate behaviors, test protein and mRNA expression of 5-HT and TGF-β1 through immunohistochemistry and realtime-PCR after treatment of YYX for three weeks. These results will spread for clinical practice in theoretical basis.

慢性咽炎（CP）发病与5-羟色胺（5-HT）代谢异常密切相关，转化生长因子-β1（TGF-β1）表达上调常伴随CP慢性炎症发展病理生理过程。前期研究表明院内制剂咽炎消合剂能显著改善肝郁脾虚型CP患者焦虑症状，并对损伤的咽部粘膜组织有修复作用。根据中医“情志致病”理论提出科学假设：中药通过抑制TGF-β1表达及调控5-HT代谢，进而改善CP症状。为验证假设，拟据慢性应激原理诱导建立肝郁气滞、脾胃虚弱型、阴虚火旺型三种CP模型大鼠3周，在干预后不同时段（0、1、2、3w）检测其行为学改变，采用免疫组化对干预前后的大鼠咽部组织中5-HT、TGF-β1蛋白表达进行检测，用Realtime-PCR检测5-HT、TGF-β1 mRNA表达，以探讨咽炎消合剂改善肝郁气滞型CP作用机制。成果将为CP“情志致病”的发病机制及咽炎消合.剂治疗肝郁气滞型CP临床应用提供理论依据。

慢性咽炎病程长，症状顽固，多见于成年人。慢性炎症只是产生咽部不适感的因素之一，长期反复发作后会出现焦虑，抑郁等心理及精神症状，两者发病具有一定的相关性。中药复方咽炎消合剂治疗慢性咽炎具有明确疗效，本项目从中医“情志致病”理论出发，提出了慢性咽炎与5-HT的代谢异常机制假说，并通过动物实验对该假说进行了证实、对该病的发病和治疗作用机制进行了研究。.研究选用wistar、SD大鼠构建慢性咽炎标准模型以及慢性咽炎肝郁脾虚模型，予以造模评估后随机分组，且在造模评估后分别给与“咽炎消合剂”治疗，治疗后行各组大鼠血清5-HT水平检测，大鼠下丘脑组织5HT-mRNA表达，大鼠海马脑区mGluR5抗体水平检测，并对各组大鼠行咽黏膜病理切片免疫组化检测。 .研究结果显示，不同组别的模型的咽粘膜病理切片对比治疗前，咽黏膜慢性炎细胞的数量减少，咽部血管通透性及炎细胞渗出减轻。标准模型以及肝郁脾虚模型组的大鼠血清5-HT浓度均比空白组降低，经咽炎消合剂治疗后5-HT能恢复至正常水平，且慢性应激组的5-HT浓度高于标准模型组；两种模型大鼠下丘脑组织5HT-mRNA表达要低于空白组，肝郁脾虚模型组的5-HT2C含量要明显低于标准模型组，而5-HT1B要高于标准模型组。经治疗后，5-HT1B、5-HT2C受体增加。相对于空白组，标准模型组、肝郁脾虚模型组mGluR5水平都明显下降，经过药物治疗后，mGluR5表达明显增加，并且通过予咽炎消合剂治疗后脑海马体mGluR5抗体对比西药组有明显增加。 .研究结论：慢性咽炎与5-HT、mGluR5的代谢异常具有一定的相关性，咽炎消合剂在动物模型上除了能够控制和消除局部炎症症状外，对神经中枢也具有调节作用。证实慢性咽炎的发生发展与影响情绪的关键物质神经递质的异常表达有直接的关联，证明了慢性咽炎中医致病理论 “情志致病”的正确性。为进一步探索慢性咽炎发病机制及理论，为相关慢性咽炎实验研究选用合适的动物模型提供了科学依据，也为该病的临床治疗方案提供了思路。