Th17在心肌炎演变成扩张型心肌病中的作用及其机制

心肌炎临床表现和预后各不相同，轻者可自愈，重者则可迁延为慢性心肌炎甚至扩张型心肌病，后者的预后较差，5年生存率不到50%。同样的人种同样的环境为什么有这么大差异？免疫因素不容忽视。我们前期用肌凝蛋白免疫A.SW和B10.S小鼠均可诱导心肌炎，但A.SW小鼠心肌组织中CD4+T细胞数量明显增加且分泌IL17A增多，体外诱导初始CD4+T细胞分化为Th17细胞的能力强于B10.S小鼠。提示机体的免疫背景对心肌炎发病至关重要，Th17在其中的作用尤为值得探讨。本研究拟用肌凝蛋白诱导小鼠心肌炎，比较心肌组织、脾脏、外周血Th17细胞数量变化，在心肌炎急、慢性期和扩张型心肌病期观察Th17细胞动态变化；CD4+T细胞活化和增殖；组织中IL17受体的表达变化。进一步研究IL17A-/-和IL17A过表达心肌炎患病率、炎症程度及心肌纤维化机制，明确Th17在治疗和预防心肌炎演变成扩张型心肌病的临床意义。

病毒感染引起的心肌细胞炎症反应以及后续免疫介导的心肌损伤是其重要的发病机制。病毒性心肌炎的严重不良后果是演变成扩张型心肌病，该疾病是导致心力衰竭、心源性猝死的主要病因之一，尤其好发于青壮年。然而其机制尚未完全清楚。近年，Th17/IL17A在心肌炎发病中的免疫调节机制日益受到重视。本项目通过建立急性、慢性心肌炎及扩张型心肌病动物模型，观察了不同T细胞亚群在病毒感染后心肌损伤中的作用，探讨了Th17/IL17A在病毒性心肌炎不同病程阶段心肌重构及心功能损害中的作用机制。通过该研究证实了Th1、Th17和Treg之间的免疫网络调控机制参与了急性病毒性心肌炎的病理过程，其机制可能与IL-17A对ADAMTS-1、MMP-2/TIMP-1表达的影响及心肌细胞外基质的损伤有关，进一步明确了T细胞免疫在病毒性心肌炎发病中的科学意义。