γ射线联合GCV治疗EBV阳性鼻咽癌的分子机制研究

鼻咽癌是我国南方高发的恶性头颈部肿瘤。放射治疗是其主要的治疗方法，但放疗后5年生存率维持在50%左右。寻找新的治疗药物与方法以提高鼻咽癌的治疗效果是临床面临的棘手问题。研究表明鼻咽癌的发生与EBV潜伏感染密切相关。体外实验发现诱导肿瘤细胞中EBV由潜伏感染进入溶细胞感染过程中，可将前体药物GCV磷酸化为细胞毒药物，从而特异性杀伤EBV阳性肿瘤细胞。现有诱导方法的安全性与有效性有待进一步研究证实，探索临床可行的方法在体内活化EBV溶细胞感染值得深入研究。本研究拟采用临床剂量的γ射线诱导鼻咽癌细胞中潜伏感染的EBV发生溶细胞感染，同时联合前药GCV产生靶向协同杀伤作用。并从MAPK这一与EBV溶细胞感染的启动过程密切相关的信号转导通路入手，对γ射线诱导EBV溶细胞感染的分子机制进行探讨。研究结果有望带来鼻咽癌放射治疗理念的重大改变，由非选择性的大剂量杀伤向小剂量靶向性诱导杀伤转换。