培土生金法干预RRTI肺脾气虚证大鼠的肺-肠跨界免疫机制研究

Recurrent respiratory infection (RRTI) is a common pediatric disease. In clinical,Indication of lung-spleen qi deficiency is a primary syndrome.The preliminary clinical study of the research group found that the method of "Strengthening Earth to Generate Metal " on behalf of shenlingbaizhu powder can alleviate the clinical symptoms of RRTI children and reduce the number of infections.The experimental study found it could adjust the imbalance of Th1/Th2,improve airway susceptibility,improve mucosal immune function.By the lung - intestine cross-border immunity theory,it was speculated that TCM could regulate the homing of lung-intestine lymphocytes,improve the mucosal microenvironment,adjust the polarization deviation of T cells.Finally, the purpose of intervening the lung - intestine cross - border immunity was achieved.Through animal experiments,to observe the effect of Chinese traditional medicine of Strengthening Earth to Generate Metal on the homing of intestinal lymphocytes,and the improvement of lung and intestinal function and local mucosal immunity.To further explore the immunomodulatory targets of TCM between the lung and the intestine,and the epairing mechanisms for cross-border immune.Guided by the theory of "lung-intestine" relationship in TCM, its scientific connotation and practical significance are explained in depth.

反复呼吸道感染（RRTI）是儿科常见病，临床以肺脾气虚证为主。课题组前期临床研究发现“培土生金”法代表参苓白术散可缓解RRTI患儿临床症状并减少感染次数；实验研究发现可调节Th1/Th2失衡，改善气道易感、提高黏膜免疫功能。本研究借助肺-肠跨界免疫理论，推测中药通过调节肺-肠黏膜淋巴细胞归巢，改善黏膜微环境，调整T细胞极化偏移，最终达到干预肺-肠跨界免疫的目的。通过动物实验，观察“培土生金”中药对肠淋巴细胞归巢至肺淋巴组织过程的影响，及对肺肠功能和局部黏膜免疫的改善作用。进一步探讨中药在肺-肠之间免疫调节作用靶点，及对整体跨界免疫的修复机制。以中医“肺-肠”关系理论为指导，深入阐释其科学内涵和现实意义。

反复呼吸道感染（RRTI）是儿童常见现象，其病程迁延，容易并发哮喘、肺炎等呼吸系统问题，严重影响儿童的生长发育和身心健康，针对其病因、发病机制以及治疗，国内外学者并未有一致的观点。肺脾气虚证是本病缓解期的常见证候类型，脾虚是肺虚易感之因，肺虚是脾虚体弱之果，治疗采用补肺健脾法，即“培土生金”之法，参苓白术散是代表方剂。课题组从对肺-肠功能的影响、调节淋巴细胞归巢及免疫炎症因子的角度，探讨中医培土生金法对RRTI肺脾气虚证大鼠肺-肠跨界黏膜免疫的调控作用。采用病证结合SD大鼠为研究对象，分为参苓白术组（高、中、低）、西药对照组、正常组、模型组，干预后检测：肺、肠粘膜组织形态学；肺、肠淋巴细胞归巢计数；肺、肠淋巴组织中VCAM-1、ICAM-1的表达；血清IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ水平及肺泡灌洗液、肠灌洗液中的 sIgA水平；肺-肠组织中T-bet、GATA-3等表达。实验结果显示，病证结合造模的方法成功诱导了大鼠反复呼吸道感染肺脾气虚模型，造模后大鼠出现蜷缩懒动，食量下降，竖毛且无光泽，喘息等症状，结肠和肺组织病理解剖学观察显示大鼠肺、肠黏膜组织结构被破坏，伴炎性细胞浸润，局部黏膜SIgA水平下降；肺肠组织T-bet mRNA表达下降，而GATA-3 mRNA表达升高，且血清中IL-2、INF-γ浓度水平下降，IL-4、IL-6浓度水平增高，两者变化趋势一致，体现了TH1/TH2免疫失衡的发生。培土生金法可以有效促进RRTI大鼠受损的肺肠黏膜组织修复，肠道功能恢复，局部黏膜SIgA增加，可以调控转录因子T-bet/GATA-3异常表达，其调节机体免疫的作用与西药相当，中高组对黏膜的修复作用优于西药组。实验结果虽未显示出各组淋巴细胞归巢计数的显著差异，但通过各组大鼠肺、肠淋巴组织黏膜地址素VCAM-1、ICAM-1表达水平变化，推断培土生金法可以可调节淋巴细胞归巢的发生。总之，肺肠局部黏膜的损伤和低炎症状态的存在是反复呼吸道感染儿童气道易感性增加的病理基础，肺肠黏膜免疫水平的失衡是其发生的因素之一，参苓白术散可改善肺肠微环境，调节淋巴细胞归巢和肺肠免疫失衡。本课题发表论文3篇，培养硕士研究生1名。