一类新的抗肝片吸虫病药物构效关联研究及新药合成

在我们归纳得到的药物构效关系原则的指导下合成了两类36个新药物化合物，Schiff碱类14个，邻羟基苯磺酰替苯胺类22个。对合成的药物化合物进行了全面的表征，测定了对大鼠肝脏细胞线粒体的觧偶联活性，筛选出了十多个药效良好的药物化合物。其中有4-5个药品物化合物的药效很优良，有望开发成良好的实用药物。同时用单日衍射，量化计算，分子力学研究，分子光变及液相色谱等技术对系列药物化合物进行了晶体结构、分子电子结构、药物分子在溶液中的构型构象以及疏水性质、酸觧离强高等测定分析。并同药物的杀虫活性关联，探讨了该类药物的杀虫机制，表明相应于化学渗透学说的觧偶联质子传递机理。