特异性抑制电压门控钾通道提高小鼠前脑神经兴奋性与增强学习记忆的研究

电压门控Kv7/KCNQ钾通道在中枢神经系统特异表达，对神经元的兴奋性发挥重要的调节作用。KCNQ钾通道由于被乙酰胆碱受体激动剂毒蕈碱所抑制，也被称为M通道。乙酰胆碱神经递质通过提高神经元的兴奋性增强学习与记忆的功能。研究表明，乙酰胆碱受体激活后通过G-蛋白调节的PIP信号转导途径抑制电压门控KCNQ/M钾通道电流，从而提高神经元的兴奋性，提示KCNQ/M通道的活动参与学习与记忆功能的调节。利用特异降低前脑KCNQ钾通道功能表达的转基因小鼠，本研究在海马脑片电生理记录和整体行为水平探讨提高前脑神经元的兴奋性对小鼠学习与记忆功能的影响。阐明这一科学问题将对增强老年痴呆的学习与记忆功能提供实验依据。初步研究表明，成功获得的转基因小鼠脑发育无异常；海马锥体神经元的兴奋性显著提高；这些工作为本项目的实施奠定了坚实的基础。