OP9-DL1诱导的异基因前T细胞联合IL-7转染的间充质干细胞修复化疗损伤小鼠胸腺结构和功能研究

Thymus is an important central immune organ. The chemotherapy and radiotherapy on leukemia can cause serious damage to the thymus, which leads to the delay of immune recovery, serious infection, even then the recurrence of malignant tumor. How to repair the thymus structure, tissue, and promote the rapid development of T cells has been the focus of the study of the hematological and immunological experts. Three key elements of thymus function injury were the thymus structure damaging, repair, and promote homing cytokine releasing reduced and peripheral hematopoietic stem, progenitor cells lacking. Previous work using Mesenchymal stem cells (MSC) with IL-7 transfection to promote the recovery of the damaged thymus microenvironment. And observed early T cell induced by in vitro op9-dl1 promote bone marrow hematopoietic stem cells in the homing and long term engraftment of thymus of leukemia mice after chemotherapy, but the lack of research on improving the function and mechanism of thymocytes development. Therefore, this study aims to explore the effect and mechanism of OP9-DL1induced T cells combined with hematopoietic stem and progenitor cells improving recovery of thymus structure, function and promoting the development of T cells.

胸腺是人体重要的中枢免疫器官，白血病放化疗会对胸腺造成严重损伤，导致免疫恢复时间延迟，严重感染，恶性肿瘤复发。如何修复放化疗后的胸腺结构，组织，及促进T细胞快速发育一直是血液、免疫专家的研究热点。胸腺组织结构破坏，释放修复、促归巢细胞因子减少，外周造血干、祖细胞数量缺乏是胸腺组织功能损伤的关键三要素。前期工作利用IL7基因转染MSC促进损伤胸腺微环境修复的研究获得较好结果，并观察到体外OP9-DL1诱导的前T细胞促进了骨髓源造血干细胞在化疗白血病小鼠胸腺的归巢及长期存活。但缺少体内持续促胸腺细胞发育的功能和作用机制研究。因此，本课题希望在既往的工作基础上，继续探讨OP9-DL1诱导的前T细胞联合骨髓源造血干、祖细胞对胸腺结构，功能及促进T细胞发育的作用及机制探讨。

胸腺是人体重要的中枢免疫器官，白血病放化疗会对胸腺造成严重损伤，导致免疫恢复时间延迟，严重感染，恶性肿瘤复发。如何修复放化疗后的胸腺结构，组织，及促进T细胞快速发育一直是血液、免疫专家的研究热点。胸腺组织结构破坏，释放修复、促归巢细胞因子减少，外周造血干、祖细胞数量缺乏是胸腺组织功能损伤的关键三要素。前期工作利用IL7基因转染MSC促进损伤胸腺微环境修复的研究获得较好结果，并观察到体外OP9-DL1诱导的前T细胞促进了骨髓源造血干细胞在化疗白血病小鼠胸腺的归巢及长期存活。但缺少体内持续促胸腺细胞发育的功能和作用机制研究。因此，本课题希望在既往的工作基础上，继续探讨OP9-DL1诱导的前T细胞联合骨髓源造血干、祖细胞对胸腺结构，功能及促进T细胞发育的作用及机制探讨。.课题基本完成了任务书的各项研究内容，成功建立白血病小鼠胸腺放、化疗损伤模型，成功体外扩增了小鼠OP9-DL1体外诱导分化的DN3细胞，联合异基因造血干、祖细胞输注损伤胸腺，证明异基因细胞的胸腺植入，胸腺修复，促胸腺细胞发育的作用，并对作用机制进行了初步研究。本课题是为临床应用所做的小鼠动物研究，体外扩增及诱导的造血干、祖细胞向前T细胞分化，联合异基因造血干祖、细胞修复放化疗损伤的胸腺免疫器官及其功能，具有非常重要及广阔的应用价值，民用方面可修复各种原因导致的胸腺功能减退，包括衰老患者及肿瘤放化疗患者；国防、军事方面对于小规模核战争，核电站、核设施泄露事故及核脏弹导致的放射损伤患者可进行紧急治疗，同样应用与化学武器损伤，化学恐怖袭击导致患者胸腺、免疫功能损伤治疗修复；另外本课题研究的是异基因干、祖细胞，其跨越HLA免疫屏障，不受免疫配型限制，可以有更加广泛的供者选择，甚至可以成为干细胞产品，广泛推广应用。