ATP-P2X(7)Rs信号通路调控Th17细胞分化参与类风湿性关节炎发病机制研究
基本信息
结项摘要
幼年类风湿性关节炎是儿童时期常见的风湿免疫性疾病，近来研究发现Th17参与介导了关节炎的病理过程,ATP-P2X(7)Rs信号通路介导多种免疫性疾病的发生。申请人通过动物模型证实了Th17/IL-17在关节炎中重要作用，同时发现ATP-P2X(7)Rs信号通路能促进诱导有关Th17分化细胞因子的表达，因此我们推测ATP-P2X(7)Rs 信号通路调控Th17淋巴细胞分化参与类风湿性关节炎发病过程，我们的目的就是以此为切入点，通过建立胶原诱导关节炎小鼠模型，从T淋巴细胞分化的角度研究ATP-P2X(7)Rs信号通路在关节炎中所起的作用，除对阐明JRA发病机制具有很高的理论价值，还将为寻找幼年类风湿性关节炎新的治疗靶点提供帮助。
项目摘要
IL-17在关节炎的发病机制起重要作用，其分化机制目前尚不完全清楚。细胞外ATP和P2X7受体是自身免疫性疾病中一种重要的免疫调节因子。本研究通过建立胶原诱导关节炎模型，阐述了ATP-P2X7R信号通路通过调控TH17细胞的分化参与类风湿性关节的发病机制，主要研究结果总结如下：1.IL-17受体基因敲除小鼠不能被胶原诱导造成关节炎模型，提示TH17/IL-17在关节炎发病机制中的重要作用。2. Surmaine 处理组小鼠匀浆液IL-17水平显著降低，与对照组比较有显著差异。3 研究显示ATP类似物（ATPgs）以及胶原能够促进骨髓来源性DC细胞（BMDDC）分泌细胞有利于TH17细胞分化的细胞因子，证实ATP-P2X(7)Rs信号通路激活参与了Th17细胞分化过程。4. SURAMIN处理后共培养系统产生IL-17A水平显著低于胶原刺激组(P<0.05)，表明ATP受体制剂在体外共培养系统可以显著降低胶原诱导T细胞表达IL-17A从而抑制炎症反应。5. 研究结果表明P2X(7)Rs抑制剂可显著抑制破骨细胞及其前体分化，初步提示ATP-P2X(7)Rs信号通路调控了破骨细胞的分化过程，从而参与类风湿性滑膜炎的病理过程。总之，本研究结果提示ATP-P2X7R信号通路通过调控TH17细胞的分化参与类风湿性关节的发病机制，阻断该通路有望为治疗类风湿性关节炎提供新的思路。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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