胃癌微环境中间质细胞高表达Galectin-1促进胃癌细胞侵袭转移机制的研究

胃癌微环境通过多种方式塑造癌细胞促使肿瘤生长、增殖、侵袭、逃避免疫监视并达到远处转移，但其作用靶点及其发生机制尚不清楚。Galectin-1具有促进细胞生长、恶性转化、血管形成、转移等重要功能，我们发现其在胃癌微环境中的间质细胞以及转移淋巴结中的癌细胞上高表达，并且高表达Galecin-1的胃间质细胞能促进胃癌细胞发生上皮-间质转化（EMT）现象，而EMT是胃癌侵袭转移的重要机制，提示Galectin-1在胃癌侵袭转移中起重要作用。我们拟通过临床病理学分析，利用基因转染及基因沉默技术，通过体外共培养和体内原位成瘤实验，对胃间质细胞中Galectin-1诱导胃癌细胞EMT形成及血管生成、进而促进胃癌细胞侵袭转移的机制进行深入研究。该研究可望阐明胃癌微环境中间质细胞高表达Galectin-1促进胃癌细胞侵袭转移的分子机制，同时为临床胃癌的综合治疗提供新的研究思路和治疗靶点。

胃癌的生长和转移不仅取决于癌细胞本身，还取决于肿瘤微环境中间质细胞，癌细胞-间质细胞相互作用，并通过多种方式促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移。Galectin-1（Gal-1）是Galectins家族成员之一，与含β-半乳糖苷的糖轭合物有高亲和力，在免疫细胞稳态和肿瘤发生、发展中起着重要的作用。基于课题的前期研究， 课题针对胃癌微环境中间质细胞高表达Galectin-1与胃癌微血管生成、胃癌细胞EMT形成、以及与胃癌细胞侵袭和转移的关系立项。.课题主要从三个方面展开研究：胃癌标本中间质细胞高表达Galectin-1与胃癌进展之间的关系；胃癌间质细胞通过Galectin-1促进癌细胞侵袭转移的体外实验；GSC在体内通过Galectin-1促进胃癌细胞侵袭和转移的实验研究。通过从组织实验、体外细胞实验、动物体内实验三个层面，对Galectin-1是否增加胃癌微环境中血管形成、是否促进胃癌细胞转移、是否促进胃癌细胞EMT形成、以及Galectin-1的表达与胃癌进展指标以及患者预后之间的相关性进行深入研究。.研究通过临床病理学观察、体外水平和体内水平研究，我们发现Galectin-1高低对胃癌微血管形成、胃癌细胞EMT形成以及Galectin-1高低对于胃癌侵袭转移密切相关。目前项目研究已证实胃癌中癌症相关的成纤维细胞可通过调节Galectin-1的表达促进胃癌血管生成，galectin-1与VEGF的表达相关、二者相互作用与胃癌患者的不良预后有关，并发表文章：“Cancer-associated fibroblasts promote angiogenesis in gastric cancer through galectin-1 expression” 、“High expressions of galectin-1 and VEGF are associated with poor prognosis in gastric cancer patients”。研究证实Galectin-1能通过刺猬通路诱导胃癌细胞的EMT形成；Galectin-1过表达的胃癌细胞，接种于裸鼠皮下组织可促进肿瘤形成，同时相关研究论文以整理完成。.下一步我们将针对Galectin-1促进胃癌细胞侵袭转移的上下游信号通路和胃癌肝转移相关的机制做更深入的研究，在此课题基础上