1型囊泡谷氨酸转运体与学习记忆相关性及其做为益智药物潜在靶标的研究

Ⅰ型囊泡谷氨酸转运体（VGLUT1）是谷氨酸能神经元和其轴突末端高度特异的标志，是皮质-皮质投射的特异标志，因此可能参与学习记忆过程。本项目拟采用快速老化模型小鼠(SAM)及PC12细胞和原代培养海马神经元，在mRNA和蛋白质水平上，研究VGLUT1表达变化以及定位规律，以期获得VGLUT1参与学习记忆的提示性数据；采用RNAi，研究VGLUT1的缺失对离体海马片长时程增强（LTP）的影响，结合RNAi、基因过表达和膜片钳技术，研究VGLUT1的缺失和过表达对PC12细胞及原代培养海马神经元钙离子和钠离子通道的影响，进而研究药物干预VGLUT1后，动物学习记忆行为以及在体和离体海马片LTP的变化，探讨VGLUT1做为益智药物作用潜在靶标的可能性，为益智药物研发提供新的思路，并为老年性痴呆等神经退行性疾病治疗药物的研发提供新的线索。