视觉空间注意障碍患者功能重塑的脑机制与神经调控治疗研究

视空间忽略是脑卒中后严重影响患者预后的认知功能障碍，发病率高达40-81%。其发病机制尚未足够明确，致使目前缺少特效的治疗措施。有研究显示空间忽略的发生受注意功能网络的调控，并不断得到临床证据的支持。据此我们推论：人脑空间注意网络中很可能存在调控注意功能关键环节的核心脑区。我们将利用经颅磁刺激(TMS)、事件相关电位(ERP)和功能磁共振(fMRI)相结合的脑成像技术，并结合行为学数据，研究顶叶不同区域在空间注意中的作用及功能连接，以及注意转移的时间进程；采用固定位置的空间范围提示范式研究空间注意的脑机制；利用新的无创性刺激模式cTBS对视空间忽略患者进行干预治疗；以论证顶叶亚区在空间注意调控网络中的关键作用，试图发现调控该神经网络的关键环节和核心脑区，确立cTBS治疗空间忽略的最佳刺激模式，建立注意网络调控的新模型，以期揭示空间注意的本质，为临床开展神经调控治疗、重建认知功能奠定基础。

视空间忽略是脑卒中后严重影响患者预后的认知功能障碍，发病率高达40-81%。其发病机制尚未足够明确，致使目前缺少特效的治疗措施。有研究显示空间忽略的发生受注意功能网络的调控，并不断得到临床证据的支持。据此我们推论：人脑空间注意网络中很可能存在调控注意功能关键环节的核心脑区。我们利用经颅磁刺激、事件相关电位和功能磁共振相结合的脑成像技术，并结合行为学数据发现：（1）新兴的刺激模式TBS可以产生了更为显著、更为持久的皮层可塑性效应。通过增加磁刺激天数及每日刺激量，cTBS 和iTBS 均能够加速空间忽略的改善并能产生较显著、持久的临床疗效，提示大脑顶后皮层及前额叶背外侧皮层有可能是视觉空间注意的关键节点。（2）利用功能磁共振技术对TBS干预前后的忽略患者进行了弥散张量成像的扫描，结果发现经过TBS治疗后，患者的空间注意网络活性趋于再平衡，大脑左右两半球的前额叶及顶后皮层的功能联系得以加强。因此，额顶枕也白质纤维功能联系的增强可能是视觉空间忽略功能重塑的重要神经机制。（3）利用静息态功能磁共振技术对TBS干预前后进行了成像的扫描，结果发现经过TBS干预后，患者的空间注意网络不同脑区间的功能连接发生改变，从功能像的角度，右侧腹侧注意网络功能连接的变化有可能是忽略的功能重塑机制。（4）通过比较右侧脑损伤后忽略患者、右侧脑损伤后非忽略患者和正常人事件相关电位各成分，提示忽略患者空间注意加工的整个过程均受到不同程度的损伤，而非忽略患者空间注意加工过程从中晚期开始受到不同程度的损伤，较忽略患者的损伤程度轻。同时，右侧大脑半球的兴奋性降低更显著，使左侧大脑半球的兴奋性相对增高。此外，cTBS作用于右侧顶后皮层会影响忽略患者对左侧靶目标的识别及加工。本研究的结果对揭示视觉空间注意的本质，探索对视觉空间注意障碍更为安全、高效的新型神经调控治疗策略将具有极为重要的意义和临床实用价值。