长链非编码RNA SPRY4-IT1调控紧密连接蛋白基因表达在溃疡性结肠炎中的作用

基本信息
批准号:81670478
项目类别:面上项目
资助金额:58.00
负责人:曹珊
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2016
结题年份:2020
起止时间:2017-01-01 - 2020-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:李晶,张媛媛,陈国栋,彭涛,王江源,徐俊,吴哲
关键词:
长链非编码RNA肠粘膜屏障溃疡性结肠炎紧密连接蛋白肠上皮通透性SPRY4IT1
结项摘要

As important regulatory molecules, lncRNAs participate in various cellular processes. In addition, lncRNAs can regulate gene expression at different levels. Barrier dysfunction has been found in ulcerative colitis (UC). It is reported that the expression of tight junction proteins and mRNAs were significantly lowers in colonic mucosa of UC. Based on our previous results, we found that the expression of SPRY4-IT1 was significantly lower in UC patients at active state. Meanwhile, decreased levels of SPRY4-IT1 by siSPRY4-IT1 transfection specifically inhibited expression of TJ proteins claudin-1, claudin-3, JAM-1, and occludin. Thus, we speculate that lncRNA SPRY4-IT1 regulates the intestinal epithelial barrier function by altering expression of tight junction proteins in UC. The findings can potentially provide innovative molecular therapy to achieve mucosa healing in UC patients.

lncRNA的功能逐渐被人们所认知,几乎涉及到生物体生理及病理的全部生物学过程。lncRNA可通过多种形式参与调节生物体的生理病理过程。肠粘膜通透性的增高是溃疡性结肠炎(UC)的一个重要病理学特征,现有研究显示在活动性UC的炎症组织中,紧密连接蛋白及其各自mRNA的表达均有显著下降。我们前期实验结果发现,SPRY4-IT1在UC活动期病变处粘膜中的表达出现明显下降。同时当在Caco2细胞中下调SPRY4-IT1的表达后,结果发现,claudin-1, claudin-3, JAM-1, and occludin紧密连接蛋白的表达也出现明显下降。因而,基于预实验的结果,我们推测SPRY4-IT1可以通过调节紧密连接蛋白的表达,在UC的发病过程中起到一定的作用。该研究将对研究UC肠粘膜屏障受损机制具有重要的意义,将有望为临床促进UC患者的粘膜愈合提供新的治疗策略。

项目摘要

lncRNA的功能逐渐被人们所认知,几乎涉及到生物体生理及病理的全部生物学过程。lncRNA可通过多种形式参与调节生物体的生理病理过程。肠粘膜通透性的增高是溃疡性结肠炎(UC)的一个重要病理学特征,现有研究显示在活动性UC的炎症组织中,紧密连接蛋白及其各自mRNA的表达均有显著下降。本研究证实,SPRY4-IT1在UC活动期病变处粘膜中的表达出现明显下降;同时当在细胞中下调SPRY4-IT1的表达后,claudin-1, claudin-3, JAM-1, and occludin紧密连接蛋白的表达也出现明显下降,通过分子生物学实验证实SPRY4-IT1对于紧密连接蛋白的转录后调节机制。因而,基于研究结果显示,SPRY4-IT1可以通过调节紧密连接蛋白的表达,在UC的发病过程中起到一定的作用。该研究将对研究UC肠粘膜屏障受损机制具有重要的意义,将有望为临床促进UC患者的粘膜愈合提供新的治疗策略。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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