MicroRNA-27a 调控血管钙化及机制研究

Vascular calcification is a key risk factor of cardiovascular disease. Our previous study showed that miR-27a was aberrantly down-regulated in the endothlial progenitor cells(EPCs) in DM patients and artery calcification patients. We also found OPN and BMP2 expression increased through its target Runx2 and IRS-1 and thus could potentiate EPCs transfer to Osteoclast-like cells. In this study, we established a series of protocols to explore the signaling pathways Notch,Wnt and TGFβ/BMP of miR-27a in the process of EPCs transfer to Osteoclast-like cells(OLCs) and artery calcification. We further plan to testify these effects in vivo in APOE-/- mice and miR-27a-/-mice. Our study will certainly contribute to clarify the mechanisms of miR-27a-regulated EPCs-OlCs transition and to prevent the vascular complications in patients with artery calcification.

血管钙化是反映心血管疾病严重程度及影响其预后的主要因素，病理显示糖尿病患者血管钙化异常明显。我们前期研究发现，糖尿病患者EPCs上miR-27a表达明显下降，并与调控血管钙化的多种关键蛋白和信号通路密切相关，提示miR-27a可能是调控血管钙化的关键靶点。本研究首先体外探讨EPCs 上miR-27a 表达水平与糖尿病氧化应激环境的相关性，并建立氧化应激诱导的血管钙化模型，通过转染miR-27a 模拟物或抑制剂，阐明miR-27a 调控EPCs 向成骨样细胞分化或抑制EPCs 分化具体过程和机制；体内建立小鼠血管钙化模型，观察miR-27a对血管钙化程度的影响，并探讨miR-27a对Runx2、IRS-1、OPN 和BMP2 表达以及相关信号传导通路Notch, Wnt和/或TGFβ/BMP等的作用，最终体内外明确miR-27a对血管钙化作用及机制，为血管钙化防治提供新的靶点。

血管钙化是反映心血管疾病严重程度及影响其预后的主要因素，病理显示糖尿病患者血管钙化异常明显。我们的研究发现，糖尿病患者EPCs上miR-27a表达明显下降，并与调控血管钙化的多种关键蛋白和信号通路密切相关，提示miR-27a可能是调控血管钙化的关键靶点。本研究首先体外探讨EPCs 上miR-27a 表达水平与糖尿病氧化应激环境的相关性，并建立氧化应激诱导的血管钙化模型，通过转染miR-27a 模拟物或抑制剂，阐明miR-27a 调控EPCs 向成骨样细胞分化或抑制EPCs 分化具体过程和机制；体内建立小鼠血管钙化模型，观察miR-27a对血管钙化程度的影响，并探讨miR-27a对Runx2、IRS-1、OPN 和BMP2 表达以及相关信号传导通路Notch, Wnt和/或TGFβ/BMP等的作用，最终体内外明确miR-27a对血管钙化作用及机制，为血管钙化防治提供新的靶点。