Nudel/NudE在组织和个体中的功能及其与疾病的关系

Dynein和CDC42的功能异常会导致生理异常和疾病,Nudel能调节dynein和CDC42两个通路。NudE具有与Nudel相似的性质而功能差别不明。以往Nudel/NudE的研究主要集中在细胞层面，缺乏动物体水平的探索。我们拟利用基因剔除小鼠研究Nudel在组织和个体中发挥的重要功能及其与NudE的功能差别。我们已获得表达突变体的Nudel基因剔除小鼠，拟利用杂合子小鼠研究Nudel在神经和生殖等方面的功能；由于剔除小鼠纯合子胚胎期致死，拟在剔除小鼠的基础上构建Nudel过表达的rescue小鼠（外源表达元件两侧带有LoxP位点），通过慢病毒介导的Cre表达，在特定组织内剔除Nudel同时表达其不同磷酸化形式突变体研究其功能机制；构建Nudel基因剔除NudE过表达的rescue小鼠研究NudE与Nudel的功能差别。通过这些研究功能，为神经和生殖等方面的疾病提供理论依据。