新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究

当前研究认为，mTOR信号通路异常与人体的某些疾病特别是肿瘤的发生有关。mTOR在哺乳动物最具特色的功能是翻译调节。激活后的mTOR可调节两条不同的下游通路：核糖体S6蛋白激酶1(S6K1)和真核细胞始动因子4E结合蛋白1(4EBP1)。4EBP1和S6K1是研究的最广泛mTOR的底物，它们是蛋白翻译的关键调节因子。前期的基础研究得出抑制mTOR就能有效的抑制恶性肿瘤细胞的生长的结论。但国内外对人类实体瘤组织尤其是乳腺癌组织中mTOR的激活状态与蛋白表达的一致性及其底物调节研究的较少，本研究拟通过对乳腺癌组织中mTOR、4EBP1和S6K1的表达与mTOR、4EBP1和S6K1 mRNA激活状态一致性的研究，及通过Western-blot分析mTOR及其底物4EBP1和S6K1间相互调控关系，为mTOR抑制剂在临床上应用靶向治疗乳腺癌提供基础研究依据。

近年来虽然乳腺癌的发病率迅速增加,但是由于综合治疗理念的深入以及新药和治疗方法的发现已使死亡率呈现下降的趋势。在诸多研究领域中，雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路为肿瘤发病机制和靶向治疗提供了新的思路，并且已经有相关药物用于治疗肾癌等恶性肿瘤。在乳腺癌领域尤其是新疆维吾尔族和汉族乳腺癌的相关研究中，雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的基础研究不足。因此，本研究通过使用免疫组化、免疫印记和荧光定量逆转录-聚合酶链反应三种方法，首次对于新疆维、汉民族乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1三种蛋白质磷酸化水平和mRNA表达水平进行了检测。我们的研究发现， p-mTOR及其下游分子p-4EBP1和p-S6K1在癌组织的表达均高于癌旁组织。三者在癌细胞中的表达部位也有差异。mTOR信号通路在乳腺癌组织中激活，以及表达部位的异常可能与乳腺癌的发生、发展相关。p-4EBP1在维族乳腺癌组织中的表达高于汉族，而p-mTOR和p-S6K1无维、汉民族间的差异。在转录水平未发现三指标在癌组织和癌旁组织之间，以及维、汉民族之间的差异,因而mTOR 、4EBP1和S60K1蛋白在癌组织中表达增高的机制有待于进一步探索。这些研究结果为针对mTOR信号通路的靶向治疗提供了基础研究的依据。