中国登革热时-空动态传播机制研究

Because of climate change, exacerbated urbanization and human movement, dengue is prevalent in more than 100 countries, especially in tropical and subtropical areas, which makes dengue being a serious public concern in the world. In recent years, more than one provinces/regions occurred dengue outbreaks in the same year, and successive dengue outbreaks occurred in Guangdong Province and Yunnan Province from 2013 to 2015. While there is still no answer on whether dengue viruses were transmitted across the year corresponding to the successive dengue outbreaks. In addition, there is still no study on the relationship between dengue outbreak regions, which could not depict the dengue transmission pathways in China, not even to answer whether relationship existed among the outbreak areas. The study will explore the dengue outbreaks occurring in China from 2013 to 2015. Combining the dengue individual case data, full E-gene data and epidemiological investigation data, conducting phylogenetic and phylogeographical analyses explore dengue dynamic transmission temporally and spatially. These two perspectives will be meaningful to dengue control and prevention temporally and spatially.

由于气候变化、城市化加剧、人口流动等原因，目前登革热在热带和亚热带区域的100多个国家或地区流行，已成为严重的全球公共卫生问题。近几年，国内多个省份/多个地区同年发生登革热爆发，而且广东省和云南省2013-2015年连续流行，对于近几年连续出现爆发的地区是否存在登革病毒跨年传播尚没有结论；而且目前国内尚没有研究探讨登革热爆发区域之间是否存在传播关系，从而不能绘出登革热在国内可能的传播路线，甚至不能解答登革热国内各爆发区域之间是否存在关系。本项目将对2013-2015年中国登革热爆发进行研究，通过收集登革热爆发区域内的登革热病例个案信息、登革病毒全E基因数据和登革热流行病学调查数据，采用系统进化分析及系统地理学分析的方法，探讨登革热爆发在时间纵向及空间横向的传播关系，确定登革热时-空动态传播过程，揭示登革热时-空动态传播机制。此问题的解答将对中国登革热时-空方面地联防联控具有针对性的指导意义

登革热在中国已经检测到近40年，虽然我们之前的研究证明登革热在中国仍是输入性疾病，但从2013年开始，登革热进入异常活跃期，无论是在登革热发生纬度还是登革热发生规模方面，都创造了记录，同时少见基因型DENV4-I从2013年开始持续在中国出现，而目前对于中国登革热时空动态传播尚无系统研究。通过对2013年中国登革热暴发区域研究发现，DENV1-3在中国不同暴发区域被检测到，同一暴发地点有多个基因型被检测到，同时同一基因型在多个暴发地点被检测到。东南亚输入病例导致了中国2013年登革热不同区域暴发，形成了多种血清型及多种基因型同时流行现象；此外，国内人口流动导致了局部登革热暴发国内地域上的扩散。DENV1-I型病毒从泰国传到广东省广州市后，又从广州市传播到临近的佛山市和中山市，进而又从中山市传播到江门市；DENV3-II型从老挝传到云南西双版纳后，病毒从西双版纳传播到了广东省广州市。通过对DENV4-I时空动态分析发现，该病毒流行于东南亚国家，此基因型病毒起源于岛国菲律宾，传播到东南亚大陆国家，进而传播到印度次大陆，泰国在全球或区域DENV4-I扩散发挥重要作用；在印度次大陆，印度是DENV4-I扩散的核心。纯化选择仍然是DENV4-IE基因进化的主导力量，但是越南毒株存在弱阳性选择压力。中国DENV4-I是泰国和越南毒株重复输入导致，目前并没有形成本地进化。不同基因型没有一致的扩散路径。由于中国南方与东南亚的紧密商贸往来及人口流动，东南亚仍然是中国登革热的主要来源，在气候变暖及登革热传播媒介白蚊伊蚊在国内广泛分布背景下，登革热流行已不局限在中国南部省份，尤其在珠三角区域融合越来越紧密的背景下，登革热越来越容易扩散，人口流动无论是在地域大尺度还是精细尺度上均导致非登革热流行区域发生登革热暴发。登革热病例的频繁输入导致登革热出现本地暴发，人口流动导致登革热出现本地流行，因此登革热暴发防控已不是局部地区行为，应结合人口流动更新登革热预防控制策略，而不是局限在防蚊灭蚊方面。