胞膜微区结构脂筏和tetraspanin富集区域调控癌细胞-血小板黏附的机制研究

本项目主要研究结直肠癌血行转移途径中，癌细胞和循环血小板黏附的调控机制。我们的预实验结果提示，肠癌细胞膜表面的脂类（胆固醇）相关的脂质结构，即脂筏和四次跨膜蛋白区域（TEM），是调控肠癌细胞和血小板黏附的重要因素，并且与癌细胞的转移能力相关。本项目拟1）鉴定脂筏和TEM上调控黏附分子整合素和选择素的信号蛋白。2）通过对脂筏，TEM, 以及信号分子的干扰，验证脂筏和TEM对黏附分子和体外肿瘤细胞-血小板黏附的调控作用3）通过体内模型验证脂筏，TEM, 以及相关信号分子对肠癌转移的作用。期望能够证明脂筏主要调控肠癌细胞的选择素功能，TEM则主要调控整合素功能，两者的差异调控影响癌细胞的血行转移能力。本研究将为深入理解脂筏和TEM在结直肠癌转移中的功能与信号转导机制提供新的依据，为该类结构和分子作为相关肿瘤治疗靶点奠定新的理论基础。