ENU诱变耳聋小鼠模型的建立和鉴定

Hearing sensation is indispensable in our daily lives. Damage of hearing brings patients huge inconvenience due to disabled communication with the society. Deafness is the major sensory disease and a significant public health problem. Hence, the understanding of the structure and function of the hearing organ will shed light on what causes the abnormality of the auditory processes. Here we propose to establish a system to generate deaf mouse models by ENU mutagenesis, which further improve our study on biogenesis, progression, and regulation of the ear. Our preliminary data demonstrate that our ENU mutagenesis based mouse forward genetics screen platform is generating mutant mice with hearing impairment. A mouse line called ENU706 has been produced from this platform showing symptoms of moderate hearing loss and imbalanced movement. We have characterized Tbx1 as the causative gene in ENU706 mouse line and it is a perfect animal model to study human DiGeorge syndrome. We believe that generation and characterization of deaf mouse models will facilitate our research on hearing mechanisms and thus give insight into potential therapeutics and treatment in clinics.

听觉参与到我们日常生活的每一个活动，听觉的损伤会给病人与外界交流产生极大的不便，耳聋是发生率最高的感觉类疾病，成为一个重大公共卫生问题。为了更好的研究耳聋，需要有模拟人类耳聋疾病的动物模型，从而帮助我们了解听觉器官的发育、解剖结构和功能，并理解其发生异常的原因。本项目计划建立基于ENU的化学诱变耳聋小鼠模型，并标准化相关的鉴定流程，从而推动耳聋病变的发生发展以及相应的调控机制方面的研究。目前我们正在建立ENU诱变的耳聋小鼠正向遗传学筛选和鉴定平台，并开始产出听觉功能异常的小鼠模型。我们的平台已经鉴定到一株代号ENU706的小鼠，表征为中度耳聋和平衡功能异常，我们的进一步基因测序显示Tbx1为其致病基因，可以作为模型动物用于研究人类DiGeorge综合症。我们相信本项目所提出的基于ENU诱变耳聋所产出的小鼠品系将为进一步理解人类耳相关疾病机制提供更多动物模型，从而促进医学科学的研究。

听觉参与到我们日常生活的每一个活动，听觉的损伤会给病人与外界交流产生极大的不便，耳聋是发生率最高的感觉类疾病，成为一个重大公共卫生问题。为了更好的研究耳聋，需要有模拟人类耳聋疾病的动物模型，从而帮助我们了解听觉器官的发育、解剖结构和功能，并理解其发生异常的原因。在本面上项目基金支持下，我们建立并发展了ENU诱变的耳聋小鼠正向遗传学筛选和鉴定平台，标准化相关的鉴定流程，鉴定到听觉功能异常的小鼠模型，并研究了相关耳聋病变的发生发展以及相应的调控机制。在已经得到的一株可用于研究人类DiGeorge综合症的ENU706的小鼠模型之外，我们进一步得到了其他小鼠模型，包括ENU824和299。其中对299小鼠的研究较为透彻，其致病遗传因素为11号染色体上的一段7kb大小的LINE1逆转座子的插入，其病理因素为血管纹的发育和功能缺失。本项目所产出的小鼠品系将为进一步理解人类耳相关疾病机制提供更多动物模型和机制数据，从而为临床诊断和治疗提供帮助。