散发性结直肠癌相关基因精细定位及候选克隆

在已完成的自然科学基金项目研究中，通过对散发性结直肠癌的全基因组扫描，发现三十余个肿瘤发生与转移相关区域，平均精度达10cM，其中有部分为全新发现。我们将继续采用候选基因定位克隆的策略，利用更高密度的微卫星多态性标记对上述区域进行等位基因杂合性缺失研究，寻找同源缺失的最小片段，将肿瘤相关基因精细定位至平均1－2cM范围。检索候选区域附近基因，用基因芯片检测其表达，结合临床资料，找出散发性结直肠癌发生与转移相关基因。对精度更高的候选位点，则对附近的候选基因使用直接测序的方法确定相关基因或DNA的突变。最后，用分子杂交及免疫组化技术验证候选基因与肿瘤发生和转移的关系，尽可能阐明其作用机制，为实现肿瘤的早期诊断和治疗奠定分子生物学基础。同时，希望找到中国人群中新的结直肠癌肿瘤易感基因，为进一步研究提供线索。