5-取代嘧啶碳环核苷的合成及生物活性研究

近年来，我们设计并合成了一系列新型的5-取代嘧啶核苷衍生物，部分化合物在体外表现出优异的抗痘病毒和疱疹病毒以及抗利什曼原虫等多种生物活性。然而，由于结构上的原因，它们在体内的抗代谢稳定性差，生物活性也受到很大影响。本项目拟将原核苷分子中的的D-核糖用一个具有特定立体构型的环戊醇来取代，即得到相应的碳环核苷。这一变化将使目标产物在结构上从原来不稳定的半缩醛胺糖苷连接转变为稳定的三级胺，赋予相应核苷抵制磷酸化酶断裂的能力。预计经结构改造的核苷类似物将在保持原有生物活性的同时，具有更高的代谢稳定性，从而显示良好的体内生物活性。在此基础上，本项目还将以优势结构的组合为出发点，进一步设计并合成其它5-取代嘧啶碳环核苷类似物，研究其生物活性并总结构效关系，以发现具有更高活性的先导物，为开发新型的抗病毒及抗利什曼原虫药物奠定基础。