尿素通道蛋白B基因突变与进展型家族性心脏传导阻滞的关系

进展型家族性心脏传导阻滞Ⅰ型（PFHBⅠ）是原因不明的遗传性疾病，常因突发房室分离而猝死。本研究组应用2M尿素溶血试验从患病人群中筛查出UT-B基因双突变的第三次更换起搏器的先证者，家族调查证实为PFHBⅠ。体表心电图检查发现UT-B基因敲除小鼠患有严重的心脏传导阻滞。为揭示UT-B基因突变与PFHBⅠ发病的关系拟进行：（1）完善家族遗传学调查，进行血清NO、NOS及bcl2等研究。（2）UT-B基因敲除小鼠的电生理及分子机制：①体表心电图与心肌细胞动作电位参数的变化规律；②膜片钳技术检测钾、钠通道的功能变化；③对功能异常的离子通道进行分子机制研究；（3）在建立UT-B siRNA质粒瞬时转染细胞模型的基础上观察心肌细胞的电生理变化与分子机制；（4）UT-B基因敲除小鼠心肌形态学与相关因素研究。为揭示UT-B基因突变与PFHBⅠ发病的关系提供实验依据，为其防治研究提供新思路。