肾虚证、脾虚证与肺纤维化病证结合的系统生物学研究

To study on Systematic Biology and Syndrome of Traditional Chinese Medicine(TCM) in pulmonary fibrosis,modeling of bleomycin induced pulmonary fibrosis in mice lung with kidney or spleen deficiency syndrome would be put into practice with a systems biology approach.In this study,role and mechanisms of circulating fibrocytes,TGF-β1/Smads signal transduction pathway and extracellular matrix based on model combination and intervention with prescription are made evidences for analyzing the systems biology of TCM syndrome in pulmonary fibrosis.

本课题拟采用系统生物"自上而下"的研究方法，围绕博来霉素介导的肺纤维化动物模型，将"脾-肺-肾"作为和肺纤维化相关的整体系统，建立病证结合模型。以循环纤维细胞为靶位，探讨肺纤维化过程中脾脏、肾脏与肺纤维化的系统关系，并以"方"验"证"将方药与证侯联系起来，阐明"TGF-β1信号通路"和"细胞外基质"两类不同功能的分子网络之间与"脾-肺-肾"三脏的系统生物学关系。最终建立一个适合中医理论的肺纤维化系统生物学研究体系，为探索中医药防治肺纤维化的研究开辟新途径。

课题成功完成大黄脾虚模型复合肺纤维化的建模，经4周脾虚建模的雄性SD大鼠复合肺纤维化的2周内相对于单纯肺纤维大鼠死亡率升高，用力肺活量下降，0.4秒率升高，脾虚为肺纤维化的不利因素。肺纤维化大鼠灌胃四君子汤未能显著降低肺脏质量的病理性加重，但可以改善动物体重，提高质量FVC和用力肺活量，降低0.4秒率，但并未改善血气。麦门冬汤高剂量组能够降低肺脏质量、肺脏系数、提高肺组织动态顺应性、增加肺活量和质量FVC，但未能改善0.4秒率和血气；甘草干姜汤中、高剂量组未见肺脏质量和肺脏系数的改善，但能够提高肺组织动态顺应性，增加肺活量，改善血气，而未见0.4秒率的改善。课题成功完成氢化可的松所致肾阳虚大鼠复合肺纤维化的构建，结果显示除增加肺纤维化动物的气道阻力外未见其他不利影响。灌胃给药右归饮中剂量组能够显著降低纤维化肺脏质量和0.4秒率、改善肺组织动态顺应性，提高质量FVC和FVC。