抗病毒鸟嘌呤核苷前药及二核苷酸的合成和生物活性研究

由于艾滋病(HIV感染)和乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内日趋严重，以及SARS病毒和禽流感病毒在去年和今年对人类的肆虐,寻找新的抗病毒药物具有非常重要的意义。核苷类化合物在抗病毒研究中占有重要地位，许多化合物能够抑制HIV-1反转录酶，或作为DNA聚合酶抑制剂起到治疗艾滋病或HBV感染作用,核苷类似物利巴韦林也在抗SARS治疗中作为临床用药试用。也有报道，一些二核苷酸具有抑制HIV-1整合酶的活性，特别是异核苷二核苷酸，具有稳定性高等特点。本项研究要寻找合成3'-氟代-2',3'-不饱和核苷的方法，合成一些不同糖基的鸟嘌呤核苷的6-环丙胺基前药，以及上述化合物等与异核苷形成的二核苷酸。研究它们的抗病毒活性，研究这些前药在生理条件下转化为药物发挥抗病毒作用及分析检测代谢中间体的方法。希望找到具有较好抗病毒活性的先导化合物或药物。