高迁移率族蛋白（HMGB1）在癌性痛发病过程中的作用和机制

癌性痛是影响癌症病人生活质量的一个严重问题，但目前尚缺乏有效的治疗手段。随着炎症和免疫因素在病理性痛过程中的作用逐渐受到重视，HMGB1作为一种极其重要而特殊的炎性细胞因子，在疼痛中的潜在作用开始受到关注。我们的前期研究也发现HMGB1参与慢性疼痛，并和骨癌痛状态类似，均能诱导脊髓背角胶质细胞活化。搞清楚HMGB1参与癌性痛的机制从而提供新的治疗靶点是本课题研究的关键。本申请拟以大鼠胫骨癌痛模型为基础，综合运用行为学、形态学和分子生物学等手段，进行以下研究：(1)脊髓背角HMGB1的表达与癌性痛的相关性；（2）HMGB1及其受体以及胶质细胞活化在癌性痛发展中的相互关系；（3）HMGB1与其受体结合后激活的信号传导通路在痛行为发生发展过程中的意义。希望通过上述研究，对癌性痛的发病机理有一新的认识，从而开发出新型癌痛治疗策略。