老年期抑郁情绪与老年记忆障碍的神经网络关联机制研究

老年期抑郁和老年记忆障碍现已成为严重的公共健康问题，二者共存显著增加患者向痴呆转化的风险，阐明老年期抑郁和老年记忆障碍内在关联机制具有重要意义。本研究同期选择首发老年抑郁症，遗忘型轻度认知功能损害（amnestic mild cognitive impairment, aMCI），aMCI伴发抑郁及其匹配健康对照组，通过研究受试人群脑神经网络模式异常着重分析老年期抑郁情绪和老年记忆障碍的内在关联机制：神经心理学量表全面评定受试者的认知功能和抑郁情绪；结构神经网络分析脑灰/白质密度、体积，白质纤维束精确定位和定量分析；结合任务刺激模式（情绪任务和记忆任务）分析功能神经网络在静息和任务状态下的网络模式特征及其信息整合异常；结合神经心理学评估、脑结构神经网络和功能神经网络特征，利用多变量回归分析模型探讨老年期抑郁情绪和老年记忆障碍的神经网络关联机制，为阐明二者向痴呆转化的风险机制提供依据。

老年期抑郁和老年记忆障碍的共存显著增加患者向痴呆转化的风险。利用多模态脑影像学技术结合多维度量表评估，在首发老年抑郁症、aMCI、aMCI伴抑郁及健康对照组人群，证实抑郁情绪和记忆相关神经网络的功能连接模式特征，揭示老年期抑郁情绪和老年记忆障碍发生机制及其内在关联的神经网络基础，为预防和延缓老年抑郁症和aMCI患者向老年痴呆的转化提供理论依据。.首先，利用优化的基于像素形态学（oVBM）的分析方法和脑功能连接分析技术证实：抑郁导致的脑灰质体积萎缩脑区及杏仁核网络（AFCN）异常主要与情绪调节的神经环路密切相关，而认知功能损害影响的脑灰质体积萎缩及AFCN异常主要位于前额叶-顶叶等与认知功能密切相关的部位。老年抑郁和aMCI 的交互作用主要发生于前额叶、颞叶后部和后扣带回等脑区,提示老年抑郁和认知功能损害脑功能神经环路的结构基础各异，但存在共同调控的脑区，初步揭示老年抑郁和认知功能损害的内在关联机制及其向老年痴呆转化基础。.其次， 利用情节记忆提取任务结合fMRI的研证实aMCI受试者存在情节记忆网络损害，其左侧pPHG与mPFC功能连接在静息态时存在代偿，在任务态时失代偿。而且，aMCI 患者的情节记忆表现与执行功能具有显著正相关；情节记忆和执行网络共同的区域主要在前额皮质、扣带回和皮质下结构，aMCI患者情景记忆和执行功能存在共同的神经环路基础，揭示了记忆和执行功能的交互作用在aMCI患者认知损害中的重要意义。.再次，我们证实aMCI患者脑岛叶神经环路的异常，并与情节记忆功能正相关，而与执行控制等认知功能不相关，且在正常对照组并不存在这些相关性，提示脑岛叶结构和功能网络模式的异常可能具有特异性，为早期识别aMCI提供新的生物学标记。此外，aMCI患者显著萎缩的区域及功能连接异常的区域位于额-顶和颞叶内侧系统，并共同导致aMCI的认知功能下降，且结构萎缩与内在功能连接异常呈正相关，提示aMCI的认知损害是结构萎缩和功能连接共同作用的结果。.最后，利用遗传影像学技术初步探讨APOE不同基因型和衰老交互作用的神经环路基础及其影响aMCI认知功能的调控机制。结果发现APOEε2和APOEε4基因型对脑功能网络的影响存在共同和各异的作用机制。而APOEε4与衰老的交互作用使aMCI的发病年龄提前。提示大脑内在功能网络的改变可能是APOE及衰老损害认知功能的共同神经病理基础。