半胱氨酰白三烯受体1核移位对血管内皮细胞在血管再生中作用的调节及机制

整体实验表明半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）对血管再生有调节作用，但尚不清楚在内皮细胞水平的调节作用及机制；我们发现激动剂LTD4可诱导内皮细胞CysLT1受体核移位，但有待阐明核移位的意义和调节机制。本项目以内皮细胞增殖、迁移和小管形成为血管再生功能指标，首先，观察CysLT1受体对上述功能的影响；其次，观察激动剂诱导、血管再生功能激活或抑制后CysLT1受体核移位的特点，以受体核定位序列（NLS）多肽或突变NLS抑制CysLT1受体核移位，观察血管再生功能变化，阐明CysLT1受体核移位对血管再生功能的调节。然后，观察CysLT1受体核移位后功能调节的信号机制（细胞核Ca2+和ERK1/2以及基因表达谱改变）；并探讨CysLT2受体是否通过与CysLT1受体的交互作用而调节CysLT1受体核移位。结果将为认识CysLT1受体生物学特性以及探索血管病变新的治疗途径，提供有意义的证据。