姜黄素调控转录因子活性防治肺移植肺损伤的疗效及机制研究

缺血再灌注导致的肺损伤（IRILI）仍是肺移植术后早期发病和死亡的首要原因。本研究根据系统生物学和表观生物学观点，首次从转录因子调控角度，探讨肺移植IRILI机制。我们假设CUR对肺移植IRILI具有干预作用，其机制在于CUR的抗氧化作用抑制p300乙酰化转移酶（HAT）活性及其活性依赖的染色体转录激活，调控了转录因子活性，从而调节炎症基因表达，减轻肺损伤。.本研究拟建立人肺泡上皮细胞低温保存后复温细胞模型和大鼠左单肺移植IRILI动物模型，采用转录因子活性芯片、Realtime RT PCR、Western blot等技术，从细胞、动物水平探讨CUR对肺移植IRILI干预作用及机制，为临床开发治疗IRI的新药奠定基础；围绕氧化应激－P300－转录因子活性，探讨其参与调节肺IRI可能机制，寻找肺移植IRI关键致病基因，为阐明IRI发病机制和治疗提供依据。