负载塞来昔布的PELA纳米纤维膜防止肌腱粘连的相关机制研究

Peritendinous adhesion is the main reason of the limitation of limb function. At the process of tendon healing, anti-adhesion membranes can act as a physical barrier but can not inhibit inflammation response and adhesion tissue formation. Our previous study confirmed that extracellular signal-regulated kinases (ERK2) is a key target of tissue adhesion formation, and also confirmed that celecoxib can inhibit the fibroblast proliferation by blocking the ERK signaling pathway. This project intends to prepare celecoxib-loaded poly(l-lactic acid)- polyethylene glycol(PELA) fiberous membranes by electrospinning, detect the drug release and reveal the effect of membranes on the fibroblast and its mechanism that whether through inhibiting ERK2 and linker region of Smad2 and Smad3 phosphorylation. Furthermore, the result of tendon healing and the effect of prevention of inflammation response, adhesion tissue formation and its mechanism will be investigated in a leghorn chicken model to determinate the best amount of celecoxib to provide a new treatment for rehabilitation of limb function and theoretical basis.

肌腱粘连是影响患者手部外伤后功能恢复的重要原因。在肌腱修复过程中，采用生物材料制成的防粘连膜具有一定的物理阻隔作用，但不能抑制术后的腱周炎症反应和粘连组织生成。我们前期研究证实胞外信号调节激酶2（ERK2）是组织粘连形成的关键靶点，并初步发现塞来昔布可以抑制成纤维细胞的ERK信号通路而影响其增殖。在此基础之上，本课题拟采用静电纺丝技术制成聚乳酸聚乙二醇共聚物(PELA)纳米纤维，负载塞来昔布后形成缓释给药的防粘连膜，体外研究其药物释放特性，观察该膜对成纤维细胞增殖的抑制作用，并通过检测ERK2的磷酸化、Smad2和Smad3连接处位点的磷酸化水平对其作用机制进行深入探讨；采用leghorn鸡趾屈肌腱粘连模型，体内实验验证该膜植入后对腱周组织粘连、炎性反应的抑制作用并探索其机制，观察对肌腱内愈合的影响，并确定塞来昔布有效载药量。本课题为防止肌腱粘连促进患肢功能康复提供新的治疗方法及理论依据。

肌腱粘连是影响患者手部外伤后功能恢复的重要原因。在肌腱修复过程中，采用生物材料制成的防粘连膜具有一定的物理阻隔作用，但不能抑制术后的腱周炎症反应和粘连组织生成。我们前期研究证实胞外信号调节激酶 2（ERK2）是组织粘连形成的关键靶点，并初步发现塞来昔布可以抑制成纤维细胞的 ERK 信号通路而影响其增殖。在此基础之上，本课题拟采用静电纺丝技术制成聚乳酸聚乙二醇共聚物(PELA)纳米纤维，负载塞来昔布后形成缓释给药的防粘连膜，体外研究其药物释放特性，观察该膜对成纤维细胞增殖的抑制作用，并通过检测 ERK2 的磷酸化、Smad2 和 Smad3 连接处位点的磷酸化水平对其作用机制进行深入探讨；采用 leghorn 鸡趾屈肌腱粘连模型，体内实验验证该膜植入后对腱周组织粘连、炎性反应的抑制作用并探索其机制，观察对肌腱内愈合的影响，并确定塞来昔布有效载药量。本课题为防止肌腱粘连促进患肢功能康复提供新的治疗方法及理论依据。