肾脏去交感神经对心肌梗死慢性期室性心律失常的影响及机制研究

It is known that ventricular arrythmias is a major cause of sudden cardiac deaths. Sympathetic neural activation abnormality is the main mechanism for the occurrence of ventricular arrhythmias which is the frequent complication of myocardial infarction (MI).Number of studies done by us showed that renal sympathetic denervation (RSD) can treat arrhythmia by blocking the sympathetic nervous and RAAS activity,reverse the remoleding of left ventricular ,but the exact mechanism of how RSD affect the sympathetic activity remains unclear. Based on what has been mentioned above,we hypothesis that RSD could modify cardiac sympathetic nerve activity, reverse sympathetic neural remodeling, reduce the occurrence of ventricular arrythmia after MI. Canine models with MI are introduced after ligating the proximal left coronary artery, the dogs were randomly allocated to undergo RSD, sham RSD and metoprolo treatment respectively. By comparing the electrophysology characteristic and ionic channel cheanges ,the sympathetic activation and remodeling changes ,the nerve growth factor morphology and the transformation of mRNA expression in different groups after MI,We formulate that the exact neurohormonal and molecular mechanism of how RSD affects the sympathetic nerve activity, thus provide the theoretical foundation for the treatment of ventricular arrhythmias which is generated by MI.

室性心律失常是心肌梗死(MI)后心脏性猝死的主要原因，而交感神经活性增高是MI慢性期室性心律失常发生的主要机制。我们前期的研究发现，肾脏去交感神经术（RSD）在MI慢性期可阻断持续性交感神经系统及RAAS系统的激活，进而延缓或逆转左心室重构。研究表明，RSD抑制交感神经活性具有潜在的治疗室性心律失常作用，但具体机制不明。本课题拟采用犬MI慢性期室性心律失常模型，分别给予RSD治疗、假RSD术和美托洛尔药物干预，比较干预前后，各组犬心电生理，心功能，交感神经形态、神经递质释放、神经放电、神经重构、神经分子，心肌细胞离子通道电流和通道分子表达的动态变化，阐明RSD防治MI慢性期室性心律失常的效果及机制。明确RSD防治MI慢性期室性心律失常的可行性，为MI慢性期室性心律失常治疗提供新的思路和理论依据。

项目的背景：心肌梗死后室性心律失常是心脏猝死的最重要危险因素，对人体健康造成严重危害。随着自主神经系统功能紊乱与心律失常的相关性逐渐显现。针对自主神经系统功能障碍的治疗，尤其是交感神经的出现。其中，肾去神经系统的作用是抑制交感神经活动。目的：我们旨在明确是否肾去交感神经可以减少心肌梗死后室性心律失常从而降低心源性猝死的风险。我们也试图从交感神经活性和交感神经重构角度探索肾去交感神经治疗心肌梗死后室性心律失常的潜在电生理机制，神经机制及相互的关系等。主要研究内容：将24只比格犬随机分为3组，分别为对照组，肾去交感神经组和假手术组，每组各10只。对照组仅开胸，不结扎冠状动脉，后两组予以结扎冠脉前降支构建心肌梗死模型，肾去交感神经组（实验组）在心肌梗死后1小时予以外科+化学肾去交感神经治疗。结果：与假手术组比较，肾去交感神经组犬有效不应期有所延长、有效不应期离散度降低，单相动作电位整复曲线趋于平缓，室颤阈值增加，自发性室性心律失常减少。对心率变异性、儿茶酚胺测定以及直接记录神经放电均提示肾去交感神经可以降低全身及局部组织的交感神经活性。另外，组织学分析提示肾去交感神经可以逆转心室肌（交界区）及双侧星状神经节的交感神经重构。通过血浆及组织儿茶酚胺水平、心率变异性、神经放电等多个方面评价全身及局部组织的交感神经活性。观察心肌梗死交界区及双侧星状神经节交感神经重构情况，从神经重构角度解释肾去交感神经抑制心肌梗死后室性心律失常的机制。结论：外科及化学肾去交感神经可以降低全身及局部组织交感神经活性；逆转心脏和双侧星状神经节的交感神经重构。从而改善心肌梗死交界区电生理特性，最终减少心肌梗死后室性心律失常的发生，降低心源性猝死的发生。肾去交感神经有望作为心肌梗死后心律失常的防治的新的方法，但需更多的基础和临床研究来进一步研究和验证。